同種異體骨移植臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

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1、同種異體骨移植臨床應(yīng)用研究進(jìn)展作者:曹波崔偉王俊王鵬【關(guān)鍵詞】同種異體骨;骨移植;骨庫;綜述  創(chuàng)傷、感染及骨腫瘤等原因造成大段骨、關(guān)節(jié)缺損的修復(fù)是骨科及修復(fù)重建外科領(lǐng)域較為普遍而又棘手的問題,雖然自體骨移植有無免疫反應(yīng)、快速愈合的特點(diǎn),但來源有限。人工假體雖能修復(fù)損傷部位,恢復(fù)一定的功能,但缺乏生物活性。同種異體骨來源豐富,不受形態(tài)、大小限制,并有生物活性,在臨床上有較好的應(yīng)用前景。自1941年提出骨庫概念[1]以來隨著同種異體骨移植保存技術(shù)的發(fā)展和國內(nèi)外眾多骨庫的建立,同種異體骨的臨床應(yīng)用日益增多,已取得了較成熟的經(jīng)驗(yàn)。本文就同種異體

2、骨的制備、保存、愈合機(jī)理及臨床應(yīng)用作一綜述。  1同種異體骨的制備及保存  1.18同種異體骨的取材大多來源于用無傳染病、無惡性腫瘤、無內(nèi)分泌疾病、無代謝性疾病、無與毒物與放射性物質(zhì)長期接觸史的4~8h以內(nèi)的新鮮尸骨、外傷性截肢骨手術(shù)切除的股骨頭、肋骨、髕骨以及其它部位的新鮮骨和引產(chǎn)娩出的6~9月母子健康的胎兒骨作為骨庫的儲備骨。禁忌采集來源于腫瘤、傳染病、細(xì)菌性感染、骨病、血液病患者的骨組織。按移植物的不同分為同種異體骨移植、同種異體軟骨移植、同種異體骨關(guān)節(jié)移植。  1.2同種異體骨的保存在目前主要應(yīng)用的是以下幾種方法  1.2.1深低

3、溫冷凍法1956年Curtiss等[2]研究發(fā)現(xiàn),深低溫冷凍可以降低異體骨的免疫性,減少免疫排異的發(fā)生率,1991年Stevenson等[3]發(fā)現(xiàn)在動(dòng)物體內(nèi)移植骨的免疫原性與其生物愈合程度成反比,而通過冷凍處理降低異體骨的免疫原性有利于移植骨的愈合,目前推薦使用的方法是深低溫保存,在深低溫(-80℃)狀態(tài)下,酶的活性基本消失,酶對骨的破壞最小,膠原酶處于靜止?fàn)顟B(tài),對降低免疫原性有一定作用,而且力學(xué)強(qiáng)度保持不變,這樣的異體骨可保存數(shù)年[4]。  1.2.2冰凍干燥法即先將異體骨冷凍至-70℃,再放入真空中繼續(xù)降溫,至殘余水分減少到總重5%以

4、下即可。20世紀(jì)40年代,美國首先將異體骨在深低溫下干燥,使得異體骨可以在常溫下保存,方便運(yùn)輸和儲存,冰凍干燥使組織內(nèi)殘留的水分降至5%以下,冰凍干燥會(huì)使所有的骨細(xì)胞死亡,冰凍干燥處理后的異體骨的力學(xué)強(qiáng)度會(huì)降低?! ?.2.3化學(xué)處理法8化學(xué)處理法制備的異體骨也曾得到廣泛的使用,包括乙醇、烷基化合物、抗生素、酚類化合物、四價(jià)銨化合物、有機(jī)汞等,但是因其處理效果、儲存限制毒性的殘留等影響,目前已經(jīng)很少作為臨床大規(guī)模異體骨儲存的方法。國內(nèi)任曉明等[5]建立酒精骨庫取得了成功,并且在條件比較艱苦的小醫(yī)院可以應(yīng)用推廣。陳振光等[6]研究了儲藏在液

5、氮中的骨組織保持存活狀態(tài)的時(shí)限,結(jié)論證明可以儲存4個(gè)月的最佳時(shí)間?! ?同種異體骨愈合機(jī)理研究  骨缺損的修復(fù)是復(fù)雜的骨再生過程,這一過程包括了骨的結(jié)構(gòu)和功能重建。選擇適當(dāng)?shù)墓切迯?fù)材料是骨缺損治療的中心環(huán)節(jié),骨生長的生物學(xué)特性對骨修復(fù)材料有特殊的要求[7、8]骨修復(fù)材料應(yīng)通過以下3種機(jī)制促進(jìn)骨的愈合:骨傳導(dǎo)作用、成骨作用和骨誘導(dǎo)作用。骨傳導(dǎo)作用是指植入的材料可作為宿主骨長入的支架,允許原始成骨細(xì)胞長入,并在其中分化和成熟,同時(shí)有血管單元的長入;成骨作用是指前成骨細(xì)胞及成骨細(xì)胞分化成熟,形成成骨中心,進(jìn)而有新骨的形成;骨誘導(dǎo)作用是指能刺激宿

6、主的多功能間質(zhì)細(xì)胞分化為成骨細(xì)胞和成軟骨細(xì)胞。一種理想的修復(fù)材料應(yīng)該具有骨誘導(dǎo)性和骨傳導(dǎo)性,能促進(jìn)新骨的形成和生長,在新骨完成了結(jié)構(gòu)和功能重建后,植入物可以被完全爬行替代[9-11]?! ?同種異體骨臨床應(yīng)用療效8  同種異體骨移植目前仍然沒有廣泛地應(yīng)用于臨床,但也有不少相關(guān)報(bào)道:黃長明等[12]回顧性觀察了應(yīng)用大段異體骨修復(fù)79例骨腫瘤患者瘤段切除后缺損的治療情況,67例患者得到隨訪,時(shí)間5個(gè)月-7年,平均2.8年,功能按Mankin標(biāo)準(zhǔn)評定:優(yōu)25例,良23例,中11例,差8例,他們認(rèn)為牢固的髓內(nèi)固定有利于異體骨愈合;Itiravi-

7、vong等[13]回顧性研究了11例因良性或惡性腫瘤被根治性切除后骨缺損,采用大段異體骨移植行保肢治療的病人,發(fā)現(xiàn)病人盡管心理上獲得益處,但肢體功能恢復(fù)并不滿意;Clatworthy等[14]在一項(xiàng)50例的前瞻性研究中采用大段異體骨移植進(jìn)行膝關(guān)節(jié)修復(fù)的病人,發(fā)現(xiàn)有著令人鼓舞的中期存活率;Langlais等[15]長期追蹤13例因惡性腫瘤被切除半側(cè)骨盆行大塊異體骨移植重建骨盆的病人(分別存活7、8、10和14年),認(rèn)為用大塊異體骨移植和關(guān)節(jié)成形術(shù)重建骨盆是可行的,但要求病人一般情況好,抗癌治療有效,特別適合原發(fā)性腫瘤病人;王臻等[16]報(bào)道

8、人工關(guān)節(jié)假體復(fù)合大段異體骨移植適合惡性腫瘤肢體挽救術(shù)和保肢手術(shù)后的兩次翻修術(shù),具有人工關(guān)節(jié)和大段異體骨移植雙重優(yōu)點(diǎn),手術(shù)設(shè)計(jì)應(yīng)注重生物力學(xué)原理和大段異體骨愈合特點(diǎn);Anraet[17]認(rèn)為在近

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