復(fù)方鴉膽子油微乳處方工藝研究

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1、復(fù)方鴉膽子油微乳處方工藝研究【摘要】[目的]制備復(fù)方鴉膽子油口服微乳。[方法]通過溶解度實(shí)驗(yàn)和偽三元相圖的繪制,以形成微乳區(qū)域的大小為指標(biāo),篩選油相、乳化劑、助乳化劑的最佳搭配與處方中鴉膽子油的配比，研究最佳處方比例。[結(jié)果]該微乳的處方質(zhì)量比為：MCT8%、鴉膽子油4%、RH4021%、無水乙醇7%、水60%。[結(jié)論]所制備的復(fù)方鴉膽子油微乳理化性質(zhì)穩(wěn)定?！娟P(guān)鍵詞】鴉膽子油;5氟尿嘧啶;偽三元相圖　　Abstract:[Objective]TopreparethecompoundmicroemulsionofBruceajavanicaoil.[Methods]Throu

2、ghsolubilityexperimentsanddrawingpseudoternaryphasediagram,optimumsizeofmicroemulsionregiontodeterminetheproportionofdifferentprescriptionform,todeterminetheproportionofdifferentprescriptionforms.[Results]Themicroemulsionoftheprescriptionratio:MCT8%,Bruceajavanicaoil4%,RH4021%,anhydrouseth

3、anol,7%,water60%.[Conclusion]Themicroemulsionhasstablephysicochemicalproperties，itcouldprovideabasisforfurtherstudy.　　Keywords:Bruceajavanicaoil;5Fluorouracil;pseudo8ternaryphasediagram復(fù)方鴉膽子油微乳是由目前臨床上常用抗腫瘤藥物鴉膽子油和5氟尿嘧啶(5fluorouracil，5FU)聯(lián)合制成的口服微乳制劑。有臨床研究表明[1]，鴉膽子油乳與5FU聯(lián)合應(yīng)用可以使5FU隨鴉膽子油靶

4、向性地作用于癌細(xì)胞，并向癌細(xì)胞滲入，產(chǎn)生協(xié)同殺傷癌細(xì)胞的作用，減輕對(duì)正常細(xì)胞的傷害，同時(shí)鴉膽子油能減輕5FU的免疫抑制作用，提高機(jī)體地免疫力。微乳制劑可以克服5FU半衰期短，生物利用度差的缺點(diǎn)[2]，發(fā)揮藥物與劑型的雙重優(yōu)勢(shì)，提高抗腫瘤效果?！　?實(shí)驗(yàn)材料　　1.1實(shí)驗(yàn)試劑和藥品5氟尿嘧啶原料藥(萬達(dá)醫(yī)藥化工有限公司)、大豆油(食品級(jí))，其他試劑均為分析純?！　?.2實(shí)驗(yàn)儀器DF101S集熱式恒溫加熱磁力攪拌器(鞏義英峪予華儀器廠)、waters2695高效液相色譜儀waters2996紫外檢測(cè)器(美國(guó)waters公司)、KQ5200DE超聲波清洗器(昆山超聲儀器有限公

5、司)、AdventurerAR1140C電子分析天平(奧豪斯公司)、日立H7650透射電子顯微鏡(日本日立公司)、NDJ1旋轉(zhuǎn)黏度計(jì)(上海天平儀器廠)?！　?實(shí)驗(yàn)方法和結(jié)果8　　2.1微乳制備工藝研究微乳選用的輔料不僅需要有良好的乳化能力，而且對(duì)難溶性的藥物要有較大的溶解能力。因此，本文選擇幾種乳化能力較好的輔料，測(cè)定5FU在輔料中的溶解度[3]。　　2.1.1油相的選擇分別以油酸乙酯、肉豆蔻酸異丙酯、大豆油、辛癸酸甘油酯各5ml為油相，置西林瓶中，加入過量的5FU和攪拌子，密封瓶口。于60℃水浴保溫1h，再移至37℃水浴攪拌24h，室溫靜置24h。取出后離心(400

6、0r/min)5min，取上清液用0.1mol/L的鹽酸萃取，取酸水層適當(dāng)稀釋后用HPLC進(jìn)樣測(cè)定。測(cè)得5FU在不同油相中的溶解度見表1。因此，選擇對(duì)5FU溶解性最好的MCT作為油相。表15FU在油相中的溶解度(mg/ml)　　2.1.2乳化劑的選擇分別以吐溫80、吐溫85、乳化劑OP、聚氧乙烯氫化蓖麻油40(CremophorRH40)各5ml為乳化劑，置西林瓶中，加入過量的5FU和攪拌子，密封瓶口。于60℃水浴保溫1h，再移至37℃水浴攪拌24h，室溫靜置24h。取出后離心(4000r/min)5min，取上清液用純化水稀釋后用HPLC進(jìn)樣測(cè)定。測(cè)得5FU在

7、不同乳化劑中的溶解度見表2。因此，選擇對(duì)5FU溶解性最好的RH40作為乳化劑。表25FU在乳化劑中的溶解度(mg/ml)　　2.1.3助乳化劑的選擇分別以無水乙醇、PEG400、1,28丙二醇、丙三醇各5ml為助乳化劑，置西林瓶中，加入過量的5FU和攪拌子，密封瓶口。于60℃水浴保溫1h，再移至37℃水浴攪拌24h，室溫靜置24h。取出后離心(4000r/min)5min，取上清液用純化水稀釋后用HPLC進(jìn)樣測(cè)定。測(cè)得5FU在不同助乳化劑中的溶解度見表3。因此，選擇對(duì)5FU溶解性最好的無水乙