平腎通絡降壓顆粒對自發(fā)性高血壓大鼠血壓及腎素-血管緊張素系統(tǒng)的影響

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1、平腎通絡降壓顆粒對自發(fā)性高血壓大鼠血壓及腎素-血管緊張素系統(tǒng)的影響作者:牟林茂,李安源,司國民,宋梅,馬宏博,王志學,蔡平平【摘要】目的觀察不同劑量平腎通絡降壓顆粒對自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)血壓及腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的影響。方法隨機將SHR分為模型組、卡托普利對照組和平腎通絡降壓顆粒高、低劑量組。正常Wistar大鼠為空白對照組。每日同一時間按實驗要求分別按1mL/100g體重灌藥及蒸餾水,連續(xù)8周。分別于用藥前和用藥1、2、4、6、8周測定血壓,以及血管緊張素(Ang)Ⅰ、AngⅡ和醛固酮(ALD)。結果SHR經(jīng)治療8周后

2、,平腎通絡降壓顆粒高劑量組血壓較治療前明顯下降,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)??ㄍ衅绽M降壓作用起效更快,但至第8周時2組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),血漿AngⅡ、ALD含量下降,以ALD下降明顯(P<0.01)。顯示平腎通絡降壓顆粒可降低SHR的血壓,抑制RAS活性。結論平腎通絡降壓顆粒有穩(wěn)定緩和的降壓作用,能逆轉高血壓病早期腎損害。【關鍵詞】平腎通絡降壓顆粒;高血壓??;早期腎損害;大鼠Keywords:PingshenTongluoJiangyagranula;hypertension;earlystageofrena

3、ldamage;rat6高血壓病是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問題之一,可導致腦血管、心臟和腎臟等重要臟器的一系列病變,嚴重危害人類的健康。本研究觀察平腎通絡降壓顆粒對自發(fā)性高血壓大鼠血壓及腎素-血管緊張素系統(tǒng)的影響,以探討其對防治高血壓病早期腎損害的作用機理?! ?實驗材料  1.1藥物平腎通絡降壓顆粒,深圳市三九現(xiàn)代中藥有限公司提供的中藥免煎顆粒劑(批號0408011),為淡棕黃色干粉。本品臨床用量為日最大劑量15g[相當于原藥材176g,以人體75kg計,約為2.35g原藥材/(kg·d)]。卡托普利片,規(guī)格:25mg/片,青島黃海制

4、藥有限公司生產(chǎn)(批號0405221)?! ?.2動物自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)32只,雄性10周齡,體重(223.5±23.5)g,收縮壓均大于150mmHg,購自北京維通利華科研實驗動物中心(動物合格證號0055741)。正常雄性Wistar大鼠8只,體重(225.1±21.9)g,購于山東中醫(yī)藥大學實驗動物中心(二級實驗動物,合格證號20050406)。6  1.3儀器及試劑CRS-Ⅲ型大鼠電腦血壓心率儀,MDF-330型-20℃低溫冰箱,低溫離心機(BHGHERMLEZK364,德國),BECKMAN-700全自動生化分析儀,GC

5、-911型γ放射免疫計數(shù)器,Teflon勻漿器,血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)試劑盒(北京原子高科核技術應用股份有限公司)?! ?實驗方法  2.1分組及給藥SHR32只,隨機分為模型組、卡托普利對照組和平腎通絡降壓顆粒低、高劑量組。正常Wistar大鼠8只,為空白對照組。共40只大鼠開始實驗觀察。平腎通絡降壓顆粒低、高劑量組每日同一時間分別按1mL/100g體重灌服平腎通絡降壓顆粒[相當于平腎通絡降壓顆粒13.5g/(kg·d)和27g/(kg·d),用藥量約為臨床預計用量的10倍和20倍];卡托普利對照組予卡托普利水溶劑

6、[卡托普利67.4mg/(kg·d),為臨床用量的10倍];空白對照組和模型組每日同一時間灌服1mL/100g體重蒸餾水。以上各組均自由飲水和普食飼養(yǎng)。  2.2指標測定  2.2.1血壓測量6  用大鼠電腦血壓心率儀間接測定大鼠尾動脈收縮壓,每日上午測量血壓?! ?.2.2指標測定  連續(xù)給藥8周,末次給藥后24h禁食12h后,以烏拉坦1mg/kg腹腔注射麻醉動物,自下腔靜脈取血2mL,注入防凝試管中。4℃、3000r/min離心10min,分離血清。采用均相競爭放射免疫分析法直接測定血漿AngⅠ、AngⅡ及ALD含量,嚴格按照試劑盒

7、說明書操作。待反應結束后,4℃、3500r/min離心15min,吸棄上清液,由γ放射免疫計數(shù)器測定各樣品沉淀的cpm數(shù),并由γ計數(shù)器預先編制的程序,直接給出有關參數(shù)、標準曲線和樣品濃度。  2.3統(tǒng)計學方法  使用CS10.31簡明統(tǒng)計軟件包處理。計量數(shù)據(jù)采用x±sx±s的形式。組間和組內(nèi)比較采用t檢驗。  3結果  (見表1、表2)表16各組大鼠給藥前后收縮壓值比較(略)注:與給藥前比較,*P<0.05,**P<0.01;與模型組比較,★P<0.05,★★P<0.01表2各組大鼠血漿RAS和ALD含量測定結果(略)注:與空白對照組比

8、較,▲P<0.05,▲▲P<0.01;與模型組比較,★P<0.05,★★P<0.01;與卡托普利組比較,##P<0.01  4討論  中醫(yī)學理論認為,高血壓病早期腎損害的病機為腎氣虛衰,腎中陰陽失調(diào),

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