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《觀察巴比妥及水合氯醛的抗驚厥作用課件》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、觀察巴比妥及水合氯醛的抗驚厥作用哈爾濱醫(yī)科大學(xué)【病例分析】患兒,男,10個(gè)月。上呼吸道感染,高熱40°以上持續(xù)一天,10分鐘前開(kāi)始神志不清,口吐白沫,牙關(guān)緊閉,面色蒼白,眼瞼反復(fù)抽動(dòng),面肌抽動(dòng),呼吸暫停,四肢抽搐,肌張力高。醫(yī)生及時(shí)清除口鼻咽部分泌物,予以給氧,同時(shí)給于安定0.3mg/kg用生理鹽水稀釋后靜脈緩慢推至驚厥停止。苯巴比妥負(fù)荷量20mg/kg靜脈緩慢注射,癥狀緩解。同時(shí)給予10%水合氯醛50mg/kg加等量生理鹽水保留灌腸。血生化指標(biāo)顯示血鎂濃度明顯下降,故給予25%硫酸鎂0.2—0.4m
2、l/kg/次肌注4次。同時(shí)給退燒藥,并采取物理降溫,燒退,出院。驚厥的發(fā)病機(jī)制驚厥是中樞神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度興奮的一種癥狀,表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮,多見(jiàn)于小兒高熱,子癇,破傷風(fēng),癲癇大發(fā)作和中樞興奮藥中毒等驚厥的發(fā)生因素感染性非感染性顱內(nèi)感染:化膿性腦膜炎和病毒性腦炎顱外感染:急性胃腸炎、重癥肺炎等嚴(yán)重感染,高熱、急性中毒性腦病引起腦細(xì)胞缺血導(dǎo)致驚厥顱內(nèi)疾?。猴B腦損傷,顱腦缺氧,顱內(nèi)出血顱外疾?。喊d癇綜合征,代謝異常,中毒,水電解質(zhì)紊亂等常用的抗驚厥藥物及其代表藥物1.苯二氮卓類:如地西泮(安定)2
3、.巴比妥類:如苯巴比妥、異戊巴比妥3.硫酸鎂4.水合氯醛硫酸鎂治療驚厥的原理Mg2+主要存在于細(xì)胞內(nèi)液,細(xì)胞外液僅占5%,血液中為2—3.5mg/100ml,低于此濃度,神經(jīng)及肌肉的興奮增高【作用機(jī)制】:神經(jīng)化學(xué)傳遞和骨骼肌收縮均需Ca2+參與Mg2+與Ca2+化學(xué)性質(zhì)相似,Mg2+能特異性競(jìng)爭(zhēng)Ca2+在效應(yīng)器的作用點(diǎn),拮抗Ca2+的興奮作用,使運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢乙酰膽堿的釋放減少,從而抑制骨骼肌、平滑肌和心肌的收縮,導(dǎo)致骨骼肌松馳和血壓下降。硫酸鎂治療驚厥的原理【作用機(jī)制】:與此同時(shí),也作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)
4、,引起感覺(jué)和意識(shí)消失。對(duì)于各種原因所致的驚厥,尤其是子癇,有良好的抗驚厥作用。過(guò)量時(shí),引起呼吸抑制、血液驟降以致死亡。靜脈緩慢注射氯化鈣,可立即消除Mg2+的作用。口服不易吸收,僅有致瀉作用。為什么用苯巴比妥治療高熱驚厥高熱驚厥是一種與發(fā)熱(體溫高達(dá)39°以上)相關(guān)的驚厥現(xiàn)象,同時(shí)也會(huì)伴有發(fā)熱腦部以外的身體其他部位的感染的癥狀,它好發(fā)于6個(gè)月到5歲的孩子。雖然驚厥現(xiàn)象的癥狀很可怕,但通常并不嚴(yán)重。當(dāng)孩子發(fā)熱時(shí),神經(jīng)細(xì)胞的代謝、氧氣消耗量和血流量會(huì)發(fā)生變化,同時(shí),孩子的中樞神經(jīng)系統(tǒng)也會(huì)處于過(guò)度的興奮狀態(tài)
5、,這種興奮會(huì)影響到孩子還未完全發(fā)育成熟的丘腦,使之產(chǎn)生強(qiáng)烈放電,并傳到大腦的其他部位,這時(shí)我們就會(huì)看到孩子驚厥發(fā)作。為什么用苯巴比妥治療高熱驚厥【苯巴比妥中樞抑制作用的機(jī)理】:抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)的傳導(dǎo)功能,從而減弱傳入沖動(dòng)對(duì)大腦皮質(zhì)的影響,有利于皮層抑制過(guò)程的擴(kuò)散作用機(jī)制1.與突觸后膜上GABA—受體的一個(gè)變構(gòu)調(diào)節(jié)單位(巴比妥類受點(diǎn))結(jié)合,增加GABA介導(dǎo)的CI-內(nèi)流,導(dǎo)致膜超極化,降低其興奮性2.阻斷突觸前膜Ca+攝取,減少Ca+依賴的神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,此外較高濃度也可阻斷Na、K通道3.減
6、弱或阻斷谷氨酸作用于相應(yīng)的受體后去極化導(dǎo)致的興奮性反應(yīng),引起中樞抑制作用為什么用苯巴比妥治療高熱驚厥苯巴比妥既能抑制病灶的異常放電,又能抑制異常放電的擴(kuò)散,故用苯巴比妥治療高熱驚厥的效果好異戊巴比妥鈉治療驚厥效果如何【異戊巴比妥鈉】異戊巴比妥鈉促進(jìn)中樞GABA對(duì)GABAA受體的結(jié)合,產(chǎn)生超極化抑制性突觸效應(yīng),從而具有抗驚厥作用。異戊巴比妥鈉只能抑制病灶的異常放電,不能抑制異常放電的擴(kuò)散苯巴比妥、異戊巴比妥鈉、水合氯醛的抗驚厥作用的異同特點(diǎn)苯巴比妥:對(duì)大多數(shù)驚厥動(dòng)物模型有效,大劑量對(duì)中樞抑制明顯,長(zhǎng)期使
7、用亦產(chǎn)生耐受性,為肝藥酶誘導(dǎo)劑,不良反映多異戊巴比妥鈉:促進(jìn)中樞GABA對(duì)GABAA受體的結(jié)合,產(chǎn)生超極化抑制性突觸效應(yīng),從而具有抗驚厥作用。異戊巴比妥鈉只能抑制病灶的異常放電,不能抑制異常放電的擴(kuò)散。水合氯醛:大劑量有抗驚厥作用,可用于小兒高熱,子癇,以及破傷風(fēng)等驚厥,安全范圍小,使用應(yīng)注意如何制備驚厥模型藥物驚厥:應(yīng)用中樞興奮藥物咖啡因,尼可剎米,的士寧等熱性驚厥:氣浴誘導(dǎo),熱水浴誘導(dǎo)高熱缺血缺氧性驚厥物理方法:電休克法,聽(tīng)覺(jué)刺激,光刺激本實(shí)驗(yàn)采用注射尼可剎米尼可剎米的作用1.直接興奮延髓呼吸中樞
8、2.提高呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性3.刺激頸動(dòng)脈體、主動(dòng)脈體化學(xué)感受器其毒性反應(yīng):血壓升高,心率加快,驚厥等【驚厥表現(xiàn)】:1.陣攣性驚厥:出現(xiàn)弓背,跳躍,觸碰刺激后頭部高頻率顫動(dòng)而倒地。2.強(qiáng)直性驚厥:四肢伸直,身體僵硬【目的和原理】:觀察巴比妥類及水合氯醛對(duì)驚厥的預(yù)防及拮抗作用,比較它們的區(qū)別。參考實(shí)驗(yàn)方案:【實(shí)驗(yàn)動(dòng)物】:小白鼠,雌雄兼用,18~24g?!緦?shí)驗(yàn)器材和藥品】:小鼠籠,大鑷子,天平,量筒,0.5%苯巴比妥鈉,0.5%異戊巴比妥鈉,3%水合氯醛