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1、哮喘和COPD本質(zhì)是同一疾病嗎? ---二者之間的比較北京協(xié)和醫(yī)院呼吸內(nèi)科高金明2013年12月10日哮喘VSCOPD:氣流受限容量,L時(shí)間,秒54321123456FEV1=1.8LFVC=3.2LFEV1/FVC=0.56正常人阻塞哮喘VSCOPD氣流阻塞疾病哮喘COPD慢性支氣管炎肺氣腫哮喘VSCOPD:荷蘭假說-101510152025303540455055606570758085年齡導(dǎo)致肺異常發(fā)育和肺生長的基因哮喘COPD基因：過敏炎癥、氣道重塑、小氣道病變基因：炎癥、氣道重塑、小氣道病變、粘液分泌、肺氣腫環(huán)境ETS?基因環(huán)境(E)T
2、S?基因環(huán)境(E)TS?基因環(huán)境(E)TS?基因PostmaDS,etal.AJRCCM2011,153:1588-94哮喘VSCOPD:英國假說哮喘:本質(zhì)上間斷發(fā)作,不進(jìn)展,兒童起病,對支氣管舒張劑和糖皮質(zhì)激素反應(yīng)好。發(fā)生在大氣道，過敏性氣道炎癥……COPD:緩慢進(jìn)展,大多數(shù)病人在60歲以后得到診斷,癥狀變異小,對支氣管舒張劑和糖皮質(zhì)激素反應(yīng)不好。發(fā)生在小氣道，非過敏性氣道炎癥……哮喘vsCOPD:定義GOLD2011:是一種可預(yù)防、可治療的疾病，以氣流受限為特征，氣流受限不完全可逆，并呈進(jìn)行性發(fā)展，與氣道和肺對有害顆粒或氣體增強(qiáng)的異常炎癥反應(yīng)
3、有關(guān)。加重期和合并癥與患者個(gè)人的疾病嚴(yán)重程度有關(guān)。GINA2011:氣道的慢性非特異性炎癥疾病，許多炎癥細(xì)胞和炎癥因子參與了哮喘的發(fā)病，慢性炎癥導(dǎo)致了氣道高反應(yīng)性，氣道高反應(yīng)性進(jìn)一步導(dǎo)致了反復(fù)發(fā)作的喘鳴、氣短、胸悶和咳嗽，這些癥狀易發(fā)于夜間或凌晨，并且這些癥狀與廣泛而且可變的氣流阻塞有關(guān)，氣流阻塞可自發(fā)或經(jīng)藥物治療而緩解。http://www.goldcopd.com,http://www.ginaasthma.com哮喘VSCOPD:危險(xiǎn)因素哮喘COPD宿主因素男性兒童，女性成人家庭過敏/哮喘遺傳背景氣道高反應(yīng)性過敏肺功能低下超重COPD家族史
4、(家庭)哮喘史遺傳背景氣道高反應(yīng)性肺功能低下胎兒期因素母親吸煙母親飲食習(xí)慣分娩方式母親吸煙兒童期環(huán)境暴露非母乳喂養(yǎng)呼吸道病毒感染無微生物暴露環(huán)境煙霧暴露空氣污染下呼吸道感染母親吸煙室內(nèi)空氣污染成人期環(huán)境暴露職業(yè)暴露吸煙室外空氣污染職業(yè)暴露吸煙室內(nèi)、外空氣污染哮喘VSCOPD:炎癥因子表達(dá)CD8Th1型淋巴細(xì)胞↓CD4/CD8巨噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞嗜酸粒細(xì)胞(急性加重)IL-8，IL-1?，TNF?干擾素γ白三烯B4MauadT,etal.CurrentOpinioninPulmonaryMedicine.2008,14:31-8COPD哮喘CD4Th
5、2淋巴細(xì)胞↑CD4/CD8肥大細(xì)胞中性粒細(xì)胞(重度哮喘)嗜酸粒細(xì)胞IL-4，IL-5，IL-13RANTES，嗜酸細(xì)胞活化趨化因子，MCP-1哮喘vsCOPD:病理生理機(jī)制哮喘COPD過敏因素毒性氣體哮喘氣道炎癥CD4+T,EosCOPD氣道炎癥CD8+T,Mac,Neu氣流受限完全可逆不完全可逆支氣管收縮和氣道高反應(yīng)小氣道炎癥和纖維化、肺泡破壞GINA2011:哮喘的總體控制目標(biāo)哮喘的總體控制目前控制達(dá)到癥狀活動(dòng)緩解藥肺功能定義http://www.ginaasthma.com降低未來風(fēng)險(xiǎn)定義不穩(wěn)定/惡化加重肺功能損失藥物副作用GOLD2011
6、:COPD穩(wěn)定期的管理目標(biāo)減少癥狀COPD穩(wěn)定期治療目標(biāo)降低風(fēng)險(xiǎn)緩解癥狀改善運(yùn)動(dòng)耐量改善健康狀況預(yù)防疾病進(jìn)展防治急性加重降低死亡率http://www.goldcopd.org/GOLD_Report_2011第1級第2級第3級第4級第5級GINA2011:治療分級哮喘教育環(huán)境控制按需使用速效?2-激動(dòng)劑按需使用速效?2-激動(dòng)劑控制藥物選擇選擇一種選擇一種加用一種或更多加用一種或兩種低劑量ICS低劑量ICS加LABA中或高劑量ICS加LABA口服糖皮質(zhì)激素(最低劑量)白三烯調(diào)節(jié)劑中或高劑量ICS白三烯調(diào)節(jié)劑抗-IgE治療低劑量ICS加白三烯調(diào)節(jié)劑
7、緩釋茶堿低劑量ICS加緩釋茶堿降級升級不建議規(guī)律使用短效或長效?2-激動(dòng)劑，除非同時(shí)規(guī)律使用吸入糖皮質(zhì)激素哮喘嚴(yán)重程度GCIsSABDs+LABAs哮喘&慢阻肺：治療策略www.goldcopd.com慢性阻塞性肺疾病LABDsSABDs+GCIS哮喘VSCOPD:治療反應(yīng)COPD的炎癥反應(yīng)(中性粒細(xì)胞和激活的肺泡巨噬細(xì)胞優(yōu)勢)對糖皮質(zhì)激素相對不敏感不推薦將ICS作為一線用藥哮喘的炎癥反應(yīng)本質(zhì)上是過敏反應(yīng)(由嗜酸性粒細(xì)胞和CD4+T優(yōu)勢),而過敏性炎癥對糖皮質(zhì)激素非常敏感ICS被推薦為治療哮喘的一線用藥BarnesPJ.Chest2006,129
8、:151-5哮喘和COPD不是同一疾病!哮喘和COPD具有相似的特點(diǎn)!?嚴(yán)重哮喘(severeasthma)的表型臨床/生理特點(diǎn)反復(fù)加重
