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《納米粒載藥系統(tǒng)的制備及其性能的研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、納米粒載藥系統(tǒng)的制備及其性能的研究生物制藥1201顏飛飛U201212613摘要：載藥納米微粒是納米技術與現(xiàn)代醫(yī)藥學結合的產(chǎn)物,是一種新型的藥物輸送載體。它緩釋藥物、延長藥物作用時間,透過生物屏障靶向輸送藥物,建立新的給藥途徑等等,在藥物控釋方面顯示出其他輸送體系無法比擬的優(yōu)勢。近年來載藥納米微粒在臨床各個領域的應用基礎研究勢頭強勁,并取得了可喜的成績。本文綜述了載藥納米微粒在臨床各領域應用的研究成果,并對其發(fā)展應用前景進行展望。一.納米載藥系統(tǒng)的特點1.提高藥物的靶向性和緩釋性載藥納米粒可作為異物而被巨噬細胞吞噬，到達網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)分布集中的肝、脾等靶部位和連接有配基、抗體、酶底物
2、所在的靶部位。到達靶部位的載藥納米粒，可由載體材料的種類或配比不同而具有不同的釋藥速率。通過調(diào)整載體材料種類或配比，可控制藥物的釋放速率，從而制備出具有靶向性和緩釋特性的載藥納米粒。如腫瘤血管對納米粒有較高的通透性，因此可用納米載體攜帶藥物靶向作用于腫瘤組織。2.改變藥物的給藥途徑納米載藥系統(tǒng)可以改變藥物的給藥途徑，使藥物的給藥途徑和給藥方式多樣化。利用聚合物納米顆粒作為藥物載體包裹藥物，可以保護肽類、蛋白質(zhì)或反義核酸等藥物不被酶解或水解，使藥物可以口服，并可減少用藥劑量和次數(shù)。3.增加藥物的吸收，提高藥物的生物利用度，延長藥物作用的時間納米粒高度分散，表面積巨大，這有利于增加藥物
3、與吸收部位生物膜接觸面積，納米粒的特殊表面性能使其在小腸中的滯留時間大大延長，藥物負載于納米載體上可形成較高的局部濃度，明顯增加和提高藥物的吸收與生物利用度。而對于眼部疾病的治療，一般滴眼劑藥物代謝快、需反復多次給藥，且增加并發(fā)癥發(fā)生的幾率，而納米載藥系統(tǒng)的長效作用有效地解決這一難題。4.增加生物膜的通透性與一般藥物的跨膜轉(zhuǎn)運機制不同，納米?？梢酝ㄟ^內(nèi)吞等機制進入細胞，因此載藥納米?？梢栽黾铀幬飳ι锬さ耐高^性，有利于藥物透皮吸收與細胞內(nèi)藥效發(fā)揮，使其通過某些生理屏障(如血腦屏障)，到達重要的靶位點，從而治療某些特殊部位的病變。5.提高藥物的穩(wěn)定性藥物經(jīng)過載體的包裹形成了較為封閉的
4、環(huán)境，可以增強藥物對外界因素的穩(wěn)定性。而且納米載藥系統(tǒng)還可以增加藥物的生物穩(wěn)定性，使藥物在到達作用部位前保持其結構的完整性，從而提高藥物的生物活性。6.降低藥物的毒副作用載藥納米粒的靶向性在增加局部藥物濃度的同時降低了全身其他部位的藥物濃度，其緩釋性還可以減小血藥濃度的波動，其高生物利用度又可以減少給藥劑量，從而大大降低了藥物的全身性毒副作用二．納米載藥的制備1．制備方法乳化聚合法:適用于液體聚合物單體，常見的如氰基丙烯酸烷基酯(ACA)和甲基丙烯酸甲酯(MMA)類，分別在OH－和γ－射線催化下發(fā)生分子間聚合，形成聚氰基丙烯酸烷基酯(PACA)和聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)。這種方
5、法在藥學領域應用已不多。天然高分子固化法:將天然高分子材料用加熱、膠凝、脫水、聚合等方法固化，必要時還需加交聯(lián)劑，具有較好的生物降解性和相容性，但存在制備困難、成本高、質(zhì)量無法控制、不能大規(guī)模生產(chǎn)等缺點。乳化－溶劑揮發(fā)法:是將聚合物溶解在有機溶劑中，藥物溶解或分散在該有機溶劑中，再將此溶液滴加到水相中進行乳化，形成O/W型乳劑，所用乳化劑或表面活性劑有明膠、聚乙烯醇(PVA)等，形成穩(wěn)定的乳液后蒸發(fā)除去有機溶劑。此法適合制備親脂性藥物的納米粒。復乳(W/O/W)法可用于制備載有水溶性藥物的納米粒。Sanchez等[5]用復乳化－溶劑揮發(fā)法制得α－干擾素的PLGA納米粒，平均粒徑28
6、0nm。上述兩法均需高速均質(zhì)器或超聲乳化裝置，這些方法在實驗室規(guī)模上的制備尚可行，但對于規(guī)?；纳a(chǎn)，應采用低耗能的乳化裝置。乳化－溶劑擴散法:是溶劑揮發(fā)法的改進。將與水混溶的溶劑和與水不溶性有機溶劑混合作為油相，當油相與水相接觸時，與水混溶的溶劑自動擴散進入水相，在兩相間產(chǎn)生界面紊流，界面能降低，界面騷動，形成更小的納米級乳滴，接著再固化、分離，即得納米粒。隨著與水混溶的溶劑比例的增加，粒徑則顯著降低。鹽析法:一些高分子材料在某些鹽類存在時會產(chǎn)生鹽析，故可用于制備某些高分子材料的納米粒。Allemann等[6]用本法制備了載抗精神病藥savoxepine的聚乳酸(PLA)納米粒，
7、包封率達95%。該法制備工藝簡單，避免了有機溶劑殘留，產(chǎn)率高，易于規(guī)?；a(chǎn)。納米沉淀法:將藥物和聚合物溶于適當?shù)娜軇┲?，加入另一種聚合物的非溶劑，聚合物材料因溶解度下降可沉淀出來，將藥物包裹形成納米粒。常用的非溶劑為水。高壓乳勻法:早期應用于脂肪乳等制備，其分散過程集合了渦旋、空化、剪切、碰撞和強烈混合等多種作用，在制備過程中可完成滅菌，能滿足大規(guī)模生產(chǎn)的要求。Nathalie等[7]將親水性藥物鹽酸普萘洛爾采用此法成功制得了高包封率PLGA納米粒。超臨界流體技術:
