治療骨質(zhì)疏松的藥物研究進(jìn)展

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1、治療骨質(zhì)疏松的藥物研究進(jìn)展張元平1崔繼秀2郭飛11蘭州軍區(qū)臨潼療養(yǎng)院附屬醫(yī)院骨科，陜西，西安，7106002蘭州軍區(qū)臨潼療養(yǎng)院療養(yǎng)一科，陜西，西安，710600【摘要】　骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis,OP)是指單位體積內(nèi)骨量減少,骨組織顯微結(jié)構(gòu)的異常,導(dǎo)致骨脆性增加和易發(fā)生骨折為特征的全身性疾病。是目前老年人的常見病和多發(fā)病之一,分為原發(fā)性、繼發(fā)性和特發(fā)性三大類,以原發(fā)性骨質(zhì)疏松最為多見，其主要臨床表現(xiàn)為骨痛和骨折。目前治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松的藥物很多,主要有:①抑制骨吸收的藥物,包括雌激素、降鈣素、雙磷酸鹽等；②增加骨形成的藥物包括甲狀旁腺激素、氟化物、硼劑。還有其他

2、一些輔助藥物,包括鈣劑、活性維生素D3等；③中醫(yī)中藥。近年來,骨質(zhì)疏松癥治療的藥物國內(nèi)外研究有了很大進(jìn)展,以下就關(guān)于骨質(zhì)疏松癥治療藥物方面的研究進(jìn)展作一綜述。關(guān)健詞骨質(zhì)疏松藥物治療研究進(jìn)展1　骨吸收抑制劑這類藥物主要是通過抑制破骨細(xì)胞形成或抑制破骨細(xì)胞的活性,從而抑制骨的吸收來減緩骨鈣的丟失;但由于骨質(zhì)疏松癥患者通常都會鈣吸收不足,若單獨應(yīng)用此類藥物則可能造成低鈣血癥,因而通常都要求與鈣及維生素D制劑特別是活性維生素D制劑同時服用。1．1　依普拉芬[1]　依普拉芬(Ipriflavone,Ipr)是一種植物性雌激素類藥物，屬異黃酮衍生物,可直接作用于骨,能抑制骨吸收;并可同

3、時促進(jìn)雌激素刺激甲狀腺釋放降鈣素,兼有雌激素和降鈣素的某些治療作用。意大利、日本等國完成的60多項依普黃酮安全性和順應(yīng)性臨床研究顯示,在2769例服用依普黃酮加鈣劑及363例服用安慰劑加鈣劑的對照試驗中,輕微胃腸道副作用發(fā)生率分別為14.5%和16.1%,說明依普黃酮沒有增加副作用的發(fā)生率，長期服用依普黃酮是安全的。依普黃酮具有不良反應(yīng)少、適用范圍廣等優(yōu)點。依普黃酮為口服劑型,長期用藥治療依普黃酮既方便又經(jīng)濟(jì),因此可作為防治骨質(zhì)疏松癥的新型有效藥物。1．2　激素類　雌激素(estrogen)分泌減少或缺乏是引起絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的主要病因,目前大量動物實驗和臨床觀察所證實,雌

4、激素替代療法(estrogenre-placementtherapy,ERT)是治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的有效治療方案,絕經(jīng)婦女補充適量雌激素可以緩解雌激素缺乏所造成的各種絕經(jīng)后癥狀。雌激素的作用機制[2]:(1)抑制骨轉(zhuǎn)換,減少破骨細(xì)胞數(shù)量且抑制其活性;(2)直接作用于骨的雌激素受體,影響鈣調(diào)節(jié)激素和骨吸收因子的產(chǎn)生;(3)促進(jìn)降鈣素分泌而抑制骨吸收,促進(jìn)腸鈣吸收,抑制甲狀旁腺激素(PHT)分泌而減少骨吸收;(4)降低前列腺素E2(PGE2),抑制白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子(TNF)的釋放。但由于長期應(yīng)用雌激素的不良反應(yīng)有乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、

5、心血管意外及血栓栓塞等并發(fā)癥的危險,故已很少單獨應(yīng)用。單純給予雌激素適用于無子宮者,如已切除子宮者常用藥物為尼爾雌醇[3]。雌孕激素替代療法(hormonereplacementtherapy,HRT)是指雌孕激素聯(lián)合應(yīng)用,加用孕激素的目的是為了對抗雌激素的子宮內(nèi)膜增殖作用,同時孕激素有抑制骨吸收和促進(jìn)骨形成的作用。目前臨床除選用天然短效性激素外,常用其復(fù)方制劑,如含雌孕激素的諾康律、倍美力;雌雄激素合成的蓋福潤膠囊;雌孕雄激素合成的利維愛,結(jié)合雌孕片(倍美安)等。HRT用于防治絕經(jīng)婦女出現(xiàn)的骨質(zhì)疏松,但其風(fēng)險-效果比不理想,故而一些組織反對應(yīng)用,一些組織限定應(yīng)用[4]。因

6、此臨床應(yīng)用HRT必須嚴(yán)格掌握適應(yīng)證及禁忌癥,權(quán)衡利弊,定期隨訪和進(jìn)行婦科、乳腺方面的檢查,B超觀察子宮內(nèi)膜厚度等以減少危險性。對HRT長期安全性仍需繼續(xù)進(jìn)行研究。1.3　選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑　選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(selectiveestrogenreceptormodulator,SERM)化學(xué)結(jié)構(gòu)類似于雌激素,是人工合成的非激素制劑,可以與雌激作者單位：710600西安市,蘭州軍區(qū)臨潼療養(yǎng)院附屬醫(yī)院骨科；崔繼秀(1970-),女，醫(yī)學(xué)學(xué)士,副主任醫(yī)師，研究方向:老年病的保健療養(yǎng)素受體結(jié)合,選擇性地作用于不同組織的雌激素受體,在不同的靶組織分別產(chǎn)生類雌激素或抗雌激素作

7、用。它們對骨骼和心血管系統(tǒng)有雌激素激活作用,而對子宮和乳腺少或無刺激作用,其代表藥物有他莫昔芬(tamoxifene,TAM)、屈洛昔芬(droloxifene,DRO)和雷洛昔芬(raloxifene,RA)等。RA是第一個被美國FDA批準(zhǔn)用于預(yù)防和治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的SERM。與ERT相比,RA不增加子宮內(nèi)膜的厚度,不引起陰道出血[5],可顯著降低浸潤性乳腺癌的危險性(72%),對血脂代謝也有良好的作用,可降低低密度脂蛋白(LDL-C)和甘油三酯(TG),且又不引起C反應(yīng)蛋白的升高。常見的不良反應(yīng)是腿部痙攣痛