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1、重慶中元生物技術(shù)有限公司甘膽酸及總膽汁酸測(cè)定在婦產(chǎn)科的臨床應(yīng)用比較臨床意義:一.甘膽酸血清甘膽酸(Cholyglycine,CG)是膽酸與甘氨酸結(jié)合二次的結(jié)合型膽酸之一,在肝細(xì)胞內(nèi),膽固醇經(jīng)過(guò)極其復(fù)雜的酶促反應(yīng),轉(zhuǎn)變成初級(jí)膽汁酸。其中有膽酸(CA)和鵝去氧膽酸(CD-CA)。CG正常代謝途徑為腸—肝循環(huán),CG由肝細(xì)胞合成,經(jīng)毛細(xì)膽管、膽管排入膽囊,隨同膽汁進(jìn)入十二指腸,幫助食物消化。95%膽酸在回腸末端重吸收,經(jīng)門(mén)靜脈再回肝臟,由肝細(xì)胞攝取再利用。在血清中主要以蛋白結(jié)合形式存在,溢入體循環(huán)的總量小于1%。在正常情況下,外周血中膽酸含量甚微,正常成人無(wú)論空腹或餐后,其血清CG濃度穩(wěn)定在低水平。
2、當(dāng)肝細(xì)胞受損時(shí),肝細(xì)胞攝取CG能力下降,致使血中CG含量增高;膽汁郁滯時(shí),肝臟排泄膽酸發(fā)生障礙,而返流血液循環(huán)的CG含量增高,也使血CG含量增高。因此,測(cè)定血清甘膽酸(CG)是評(píng)價(jià)肝細(xì)胞功能及其肝膽系物質(zhì)循環(huán)功能的敏感指標(biāo)之一。甘膽酸是妊娠晚期血清中最主要的膽汁酸組分。正常妊娠時(shí)孕婦血清CG水平隨孕周逐步增高,至足月妊娠CG值較非孕時(shí)增加30%~60%。隨著妊娠月份的增加,由于血中孕酮水平的增高,降低了平滑肌的張力,導(dǎo)致妊娠期間膽囊張力降低和排空抑制,使肝臟對(duì)膽汁的攝取及排泄發(fā)生障礙,引起膽汁不同程度的淤積。因此,部分妊娠婦女血清CG值可出現(xiàn)生理性升高,但臨床上并沒(méi)有明顯的ICP癥狀。隨著C
3、G值的升高程度不同,對(duì)母嬰有著不同程度的損傷,且CG值越高危害越大。二.總膽汁酸總膽汁酸(TBA)是在肝臟內(nèi)合成與甘氨酸或?;撬峤Y(jié)合成為結(jié)合型膽汁酸,然后被肝細(xì)胞分泌入膽汁,隨膽汁至腸道后,在腸道內(nèi)細(xì)菌作用下被水解成游離型膽汁酸,有97%被腸道重新吸收后回到肝臟。如此循環(huán)不息,這樣能使總膽汁酸發(fā)揮最大生理效應(yīng)。更可防止總膽汁酸大量進(jìn)入循環(huán)中,對(duì)其他組織細(xì)胞造成毒害(總膽汁酸的pH值非常低)。健康人的周?chē)褐醒迥懼岷繕O微,當(dāng)肝細(xì)胞損害或肝內(nèi)、外阻塞時(shí),膽汁酸代謝就會(huì)出現(xiàn)異常,總膽汁酸就會(huì)升高。因此,總膽汁酸測(cè)定是一項(xiàng)比較敏感和有效的肝功能試驗(yàn)之一。血清總膽汁酸在妊娠過(guò)程中有持續(xù)升高的趨
4、勢(shì),進(jìn)行孕期肝功能和血清總膽汁酸動(dòng)態(tài)觀察,利于肝內(nèi)膽汁淤積癥ICP早發(fā)現(xiàn),早診斷,早治療,降低圍產(chǎn)兒的病死率,對(duì)優(yōu)生優(yōu)育起到重要作用。婦女在妊娠期間,其體內(nèi)會(huì)發(fā)生一系列顯著的變化,主要是受血清中雌激素、孕激素等類(lèi)固醇的影響,它們?cè)隗w內(nèi)的水平隨孕期增加而逐漸提高并于晚期達(dá)到高峰,重慶中元生物技術(shù)有限公司這些生理性改變可使肝臟功能發(fā)生改變。在妊娠過(guò)程中,血清中雌激素水平大幅度增加而引起肝竇狀隙囊泡對(duì)?;撬岬臄z取減少,竇狀隙區(qū)域Na+、K+,-ATP酶活性降低,膜脂質(zhì)結(jié)構(gòu)改變,流動(dòng)性下降,使膽鹽和電解質(zhì)轉(zhuǎn)移減少而發(fā)生膽汁淤積。并且隨著胎兒增大,子宮推擠肝臟致肝血流灌注量降低,孕婦肝臟及膽管分泌能力
5、下降等原因,致使肝功能發(fā)生改變,從而引起膽汁酸的合成和分泌也發(fā)生變化。血清總膽汁酸高有可能患膽汁淤積癥,為孕期特有的疾病。過(guò)高的膽汁酸鹽刺激孕婦皮膚神經(jīng)末梢引起瘙癢。膽鹽沉積在胎盤(pán)絨毛膜上,造成絨毛膜間腔狹窄,胎盤(pán)缺氧,引起胎兒宮內(nèi)缺氧。同時(shí)膽汁淤積妨礙脂肪及脂溶性維生素的吸收,影響凝血機(jī)制,易造成產(chǎn)后大出血及經(jīng)產(chǎn)道分娩的新生兒顱內(nèi)出血口。參考范圍:一.甘膽酸1.普通人血清:0.00-10.0μg/ml參考范圍因人群不同可能有差異,用于診斷時(shí)應(yīng)結(jié)合患者臨床表現(xiàn)和其他臨床檢查結(jié)果。2.孕婦血清正常參考值:3.2μg/mlICP患者血CG濃度<10μg/ml者羊水胎糞污染率及新生兒窒息率與正常組
6、比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),血CG濃度中、重度升高者羊水胎糞污染率及新生兒窒息發(fā)生率明顯高于正常孕婦組(P均<0.05)。二.總膽汁酸血清:≤10~15μmol/L參考范圍因人群不同可能有差異,建議各實(shí)驗(yàn)室建立自己的參考范圍。用于診斷時(shí)應(yīng)結(jié)合患者臨床表現(xiàn)和其他臨床檢查結(jié)果。測(cè)定方法:一.甘膽酸采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定甘膽酸的含量。樣本中的甘膽酸抗原與膠乳顆粒增強(qiáng)的抗甘膽酸抗體特異性結(jié)合,形成免疫復(fù)合物而產(chǎn)生濁度。在600nm處檢測(cè)其吸光度的變化,其變化程度與樣本中甘膽酸的濃度成正比。根據(jù)工作曲線(xiàn)可以檢測(cè)出樣根據(jù)工作曲線(xiàn)可以檢測(cè)出樣本中甘膽酸的含量。二.總膽汁酸采用第V代循環(huán)酶
7、速率法檢測(cè)血清中膽汁酸根據(jù)3a-羥類(lèi)固醇脫氫酶(3a-HSD)及β-硫煙酰胺腺苷二核苷酸氧化型(Thio-NAD)被氧化,生成3-酮類(lèi)固醇β-硫煙酰胺腺苷二核苷酸還原型(Thio-NAD),生成的3-酮類(lèi)固醇在3a-HSD及β-硫煙酰胺腺苷二核苷酸還原型(NADH)的作用下,生成膽法酸及β-重慶中元生物技術(shù)有限公司硫煙酰胺腺苷二核苷酸氧化型(NAD+)。通過(guò)酶的循環(huán)反應(yīng),微量的膽汁酸被擴(kuò)增,通過(guò)測(cè)定生成的Th