知母的主要化學(xué)成分的研究45

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1、知母的主要化學(xué)成分的研究班級：10藥分學(xué)號：10321033姓名：呂培摘要：知母是臨床常用藥材，在很多中醫(yī)復(fù)方中都有應(yīng)用，其研究具有重要的臨床意義。近年來藥學(xué)工作者對知母進(jìn)行了較為系統(tǒng)的研究，為臨床治療提供了啟示作用。知母富含甾體皂苷，雙苯吡酮類，木脂素類，黃酮類，多糖類，有機(jī)酸以及其他成分，而其中，甾體皂苷類和雙苯吡酮為主要成分。本文對知母中主要化學(xué)成分進(jìn)行匯總，并綜述近年知母中單體成分的藥理學(xué)進(jìn)展，研究表明，知母皂苷及其苷元具有防治老年癡呆癥、保護(hù)腦缺血損傷、抗凝血、抗氧化、抗腫瘤、抗骨質(zhì)疏松、抗炎、降血壓、降血糖及降血脂等藥理活性。本文對知母皂苷及其苷元的上述藥理作用研

2、究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為進(jìn)一步開發(fā)利用提供參考。其中值得關(guān)注的是知母皂苷改善老年性癡呆和抗腫瘤活性的研究。關(guān)鍵詞：知母，知母皂苷，雙苯吡酮引言：知母,別名羊胡子根、蒜辮子草等,為百合科植物的干燥根莖。知母為多年生草本，全株無毛。根莖肥厚，橫走，殘留許多黃褐色纖維狀的舊葉殘基，下部生有多數(shù)肉質(zhì)須根。生長適應(yīng)性很強(qiáng),喜暖濕氣候；耐寒冷，喜陽光,以肥沃疏松的沙質(zhì)壤土栽培較佳。主產(chǎn)于河北、山西、內(nèi)蒙古、陜西及我國東北地區(qū)的西等地。中醫(yī)理論認(rèn)為,知母性寒,味苦、甘入肺、腎、胃經(jīng)；具有清熱瀉火，生津潤燥之功效，是一常用的苦寒清熱藥。臨床用于外感熱病、高熱煩渴、肺熱燥咳、骨蒸潮熱、內(nèi)熱消渴、腸燥

3、便秘等。1知母皂苷甾體皂苷在知母中數(shù)量多、含量高，已經(jīng)鑒定的化合物有20多種。其皂苷元有菝葜皂苷元，也稱薩爾薩皂苷元、馬爾可皂苷元、新吉托皂苷元和薯蕷皂苷元，均為螺甾皂苷元。知母皂苷AIII以薩爾薩皂苷元為母核，知母皂苷B又叫知母皂苷E、知母皂苷BII、知母皂苷BIII，又叫知母皂苷B、知母皂苷E1和知母皂苷I的苷元為呋甾皂苷元但水解脫糖后可轉(zhuǎn)化生成菝葜皂苷元。2知母皂苷的藥理作用（1）抗炎作用Lu等[1]提出知母皂苷BII可以在mRNA和蛋白質(zhì)水平上減少炎性細(xì)胞因子如白介素-1β（IL-1β），瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）的生成，且呈現(xiàn)劑依賴性知

4、母皂苷BII還可以抑制核因子NFκB的活性。Kim等[2]認(rèn)為知母皂苷B具有抗炎作用，與知母皂苷BII一樣，也可以阻斷細(xì)胞炎癥因子NF-κB的生成，是通過抑制p38絲裂素活化蛋白激酶（MAPK）途徑實現(xiàn)的。（2）降血糖、血脂作用李春梅等研究表明,知母皂苷15g/L能顯著抑制α-葡萄糖苷酶的活性,抑制率達(dá)73.09%,且能顯著提高四氧嘧啶模型小鼠的糖耐量及降低餐后血糖。說明知母皂苷的降血糖作用可能是通過抑制α-葡萄糖苷酶的活性,從而抑制肝臟的氨基酸轉(zhuǎn)化成葡萄糖(即糖異生作用)或抑制糖原分解而實現(xiàn)的。糖尿病常伴有血脂升高,韓兵等[3]以高脂飼料喂養(yǎng)鵪鶉建立高血脂癥和動脈粥樣硬化模

5、型,連續(xù)觀察知母皂苷兩周后發(fā)現(xiàn),其血清中TG、TC、LDL、HDL明顯降低,HDL/TC比值提高,斑塊面積縮小,表明知母皂苷對鵪鶉實驗性高脂血癥及動脈粥樣硬化具有明顯的抑制作用。（3）對大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響　成之福等[4]研究知母皂苷對谷氨酸所致癡呆模型小鼠學(xué)習(xí)記憶能力、腦內(nèi)膽胺類遞質(zhì)和海馬內(nèi)pAPP陽性神經(jīng)元的影響,結(jié)果顯示知母皂苷(100,200mg·kg-1,ig),能明顯對抗老年性癡呆模型小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的下降,增加腦內(nèi)膽胺類遞質(zhì)的含量,抑制背海馬和齒狀回內(nèi)β-APP陽性神經(jīng)元的生成。（4）抗血小板聚集作用叢悅等[5]研究知母中螺甾烷型甾體皂苷對血小板聚集的影響實驗結(jié)果

6、顯示:知母皂苷AⅢ對血小板聚集的抑制作用最強(qiáng),在體外給藥50μg/ml時可以完全抑制由20μmol/LADP誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集,最大抑制率為97·7%±4·3%;知母皂苷AⅢ異構(gòu)體和知母皂苷AⅠ對大鼠血小板聚集的抑制作用次之,在體外給藥劑量在50μg/ml時的最大抑制率分別為37·6%±2·1%和47·3%±2·8%;Ⅲ,50μg/ml時的最大抑制率僅為4·3%±0·2%;薩爾薩皂苷元對ADP誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集沒有明顯的抑制作用(最大抑制率1·8%±0·1%)。(5)抗抑郁作用路明珠等[6]采用小鼠懸尾實驗、小鼠強(qiáng)迫游泳實驗、開野實驗;阿樸嗎啡致小鼠刻板行為實驗;抑制單胺

7、(去甲腎上腺素NE和多巴胺DA)重攝取實驗;育亨賓毒性增強(qiáng)實驗;以及5-羥色胺酸(5-HTP)致甩頭作用等動物模型來考察知母皂苷B-Ⅱ抗抑郁作用及其可能的機(jī)制。分別以小鼠不動時間、自主活動數(shù)、刻板行為評分、死亡率作為評價指標(biāo)。其實驗結(jié)果表明：　在小鼠懸尾實驗中,知母皂苷B-Ⅱ(100、150mg/kg)能夠明顯縮短小鼠的不動時間;在小鼠強(qiáng)迫游泳實驗中,知母皂苷B-Ⅱ(50、100、150mg/kg)均能夠明顯縮短小鼠的不動時間;對開野實驗中小鼠的自主活動次數(shù)無明顯影響。在抑制NE和DA重攝取實驗中,知母