ppt課件-免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)

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1、免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)本章教學內(nèi)容第一部分　免疫耐受一、影響免疫耐受形成的因素二、免疫耐受的維持和終止三、免疫耐受的機制四、免疫耐受的臨床意義第二部分　免疫調(diào)節(jié)一、免疫系統(tǒng)內(nèi)的調(diào)節(jié)二、免疫細胞的調(diào)節(jié)作用三、獨特型和抗獨特型的免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)本章教學目的1、掌握免疫耐受的概念、了解免疫耐受形成的因素2、掌握免疫耐受產(chǎn)生的機制、了解免疫耐受的臨床意義3、掌握抗原、抗體和抗原抗體復合物的免疫調(diào)節(jié)作用4、掌握獨特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)第一部分　免疫耐受（ImmunologicalTolerance）一、影響免疫耐受形成的因素二、免疫耐受的維持和終止三、免疫耐受的機制四、免疫耐

2、受的臨床意義免疫耐受的發(fā)現(xiàn)Owen的觀察于1945年首先報道了在胚胎期接觸同種異型Ag所致的免疫耐受現(xiàn)象第一部分　免疫耐受異卵雙生的牛免疫耐受實驗的誘導嵌合體（chimaeric）小鼠免疫耐受(immunologictolerance)：是指免疫活性細胞接觸抗原性物質(zhì)時所表現(xiàn)的一種特異性的無應答狀態(tài)（astateofspecificunresponsiveness）。是免疫應答的另一種重要類型，同非特異性的免疫抑制不同。免疫耐受既可天然獲得，亦可人工誘導。前者稱天然耐受（naturaltolerance），后者稱獲得耐受（acquiredtoler

3、ance）。概念外來的或自身的抗原均可誘導免疫耐受，這些抗原稱耐受原（tolerangen）。針對自身抗原呈現(xiàn)的免疫耐受稱自身耐受（selftolerance）。按照免疫耐受的程度，又可分為完全耐受和不完全耐受。針對Ｔ細胞或Ｂ細胞產(chǎn)生的耐受分別稱Ｔ細胞耐受或Ｂ細胞耐受。免疫耐受特點：是免疫應答特殊類型；需經(jīng)特異性抗原的誘導產(chǎn)生，形成免疫記憶。對其他抗原仍具正常的免疫應答；特異性高。免疫耐受免疫抑制原因產(chǎn)生條件特異性持續(xù)性臨床應用合并癥細胞系消失或不活化，Ts細胞的抑制作用可先天或后天獲得，特別是免疫功能未成熟或減弱時容易形成高長期的、一時性的終生實

4、驗治療階段無免疫活性細胞發(fā)育缺損或增殖分化障礙先天缺損或人為產(chǎn)生，如Ｘ－射線，免疫抑制藥物，抗淋巴細胞血清的作用無一時性已應用于變態(tài)反應、自身免疫和移植感染與腫瘤胚胎期自身或外來的抗原刺激不成熟的T、B細胞形成免疫耐受出生后對相同抗原不引起應答胚胎期免疫耐受的形成及表現(xiàn)：一、影響免疫耐受形成的因素（一）抗原方面的因素1、抗原的性質(zhì)許多因素可以影響某抗原成為免疫原或耐受原?？扇苄钥乖槟褪茉w粒性抗原則易引起免疫應答。2、抗原的劑量一般情況下，抗原劑量越大所誘導的耐受越完全和持久。小劑量抗原引起Ｔ細胞耐受，而大劑量抗原則引起Ｔ細胞和Ｂ細胞都耐受

5、。致耐受所需抗原量與個體的年齡有關(guān)，也與抗原的類別有關(guān)。3、抗原注射途徑一般情況下，抗原經(jīng)靜脈注射最易誘導耐受性，腹腔注射次之，皮下及肌肉注射最難。（二）機體因素1、年齡因素年齡與耐受易感染程度密切相關(guān)，胚胎期與新生期的免疫系統(tǒng)接觸抗原后，極易導致終生或長期的耐受性。2、遺傳因素小鼠免疫耐受誘導及維持的難易程度隨品系不同而異。3、免疫抑制的聯(lián)合應用單獨使用抗原一般不易對成年機體誘發(fā)耐受性，而常需要與各種免疫抑制措施聯(lián)合應用。常用的方法是全身淋巴組織照射（破壞胸腺及外周淋巴器官中已成熟淋巴細胞，使之呈新生期狀態(tài)，使骨髓中重新形成的未成熟淋巴細胞易被抗

6、原誘導而建立免疫耐受。）；應用抗淋巴細胞血清或抗Ｔh細胞抗體（破壞成熟淋巴細胞或Ｔh細胞）；環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素Ａ、糖類皮質(zhì)激素（選擇抑制Ｂ細胞和Ｔh細胞）等免疫抑制藥物。在施加抗原的同時給予一定量免疫抑制劑，可加強特異性免疫耐受誘導。二、免疫耐受的維持和終止（一）影響免疫耐受持續(xù)時間的因素1、抗原因素抗原的持續(xù)存在是維持機體免疫耐受性的必要因素。因免疫系統(tǒng)中不斷有新的免疫活性細胞產(chǎn)生，持續(xù)存在的抗原可使新生成的免疫細胞不斷耐受。多次重復注射耐受原可使耐受狀態(tài)延長，持續(xù)時間長短與使用抗原次數(shù)有關(guān)?？乖男再|(zhì)與耐受性維持時間也有關(guān)。抗原的性質(zhì)與耐受性維持

7、時間也有關(guān)。一些有生命的耐受原，如活的淋巴細胞、病毒等能在體內(nèi)繁殖，此種抗原在體內(nèi)持續(xù)時間長，因而誘導的耐受性亦不易消退。在一些無生命的抗原中，分解緩慢的抗原較分解迅速的抗原所誘導的耐受性持續(xù)時間長。2、機體因素免疫系統(tǒng)處于未成熟狀態(tài)時，如胎兒、新生期，經(jīng)適當?shù)拿庖咭种拼胧┖?，所誘導的免疫耐受性維持時間長。（成人需抗原與免疫抑制劑聯(lián)合使用）（二）免疫耐受的終止1、自發(fā)終止已建立了耐受性的個體如無抗原的再度刺激，免疫耐受性隨著體內(nèi)抗原被清除而自行消退，重新出現(xiàn)對特異抗原的免疫應答，此即為免疫耐受性的自發(fā)終止。2、特異終止使用各種模擬抗原物質(zhì)，可特異地

8、破壞已建立的耐受性。a.注射化學結(jié)構(gòu)改變的耐受原如通過理化及生物因素使抗原結(jié)構(gòu)改變b.注射置換載體的新抗原將耐受原的半抗原