資源描述：
《tio2納米管載ph響應(yīng)型膠束藥物控釋體系分析研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、TiO2納米管載pH響應(yīng)型膠束藥物控釋體系的研究(面上項(xiàng)目)1、立項(xiàng)的背景和意義牙列缺損及牙列缺失是口腔患者的常見(jiàn)病、多發(fā)病，不僅直接降低患者的咀嚼效率，同時(shí)對(duì)患者的顏面部外形、全口牙齒咬合的穩(wěn)定性、全身營(yíng)養(yǎng)的均衡都有一定的影響。隨著生活質(zhì)量水平的不斷提高,人們對(duì)牙齒修復(fù)體的要求已經(jīng)不僅僅是滿足于簡(jiǎn)單的咀嚼功能的恢復(fù)，更要求在修復(fù)過(guò)程中不損傷天然牙，修復(fù)體更舒適，修復(fù)牙齒更逼真等。因此，以鈦材為基礎(chǔ)的骨內(nèi)種植技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生，成為牙列缺損、牙列缺失和頜面部缺損最有效的修復(fù)手段之一，種植義齒以其不損傷臨牙，美觀，咀嚼功能強(qiáng)等不可替代
2、的優(yōu)點(diǎn)已經(jīng)作為牙列缺損及缺失重要的修復(fù)方式被廣泛應(yīng)用于口腔臨床治療。隨著優(yōu)質(zhì)鈦合金的出現(xiàn)及鈦合金表面改性技術(shù)的發(fā)展，鈦合金以其優(yōu)異的綜合性能（良好的生物相容性、機(jī)械強(qiáng)度、鈍化能力、抗腐蝕性、與骨組織相近的低彈性模量等）成為牙種植體、頜面贗復(fù)體固定樁、骨內(nèi)植入式假肢以及各種矯形材料等人體硬組織替代物和修復(fù)物的首選材料。據(jù)統(tǒng)計(jì)，每年我國(guó)植入牙種植體數(shù)百萬(wàn)顆，人工關(guān)節(jié)、脊柱裝置、冠脈支架29數(shù)十萬(wàn)件，骨折內(nèi)固定器械數(shù)百萬(wàn)套。然而，由此引起的植入物相關(guān)性感染問(wèn)題也逐漸凸顯出來(lái)，成為臨床上一個(gè)非常棘手的問(wèn)題[1]。牙種植體由植體、穿齦部
3、分及上部結(jié)構(gòu)三部分組成，植體材料基本為商業(yè)純鈦或TC4鈦合金，鈦植體經(jīng)應(yīng)力分析對(duì)材料形態(tài)和結(jié)構(gòu)優(yōu)化設(shè)計(jì)，表面采用不同技術(shù)處理以增大比表面積及使其在體內(nèi)容易形成類骨磷灰石（BLA）層，已實(shí)現(xiàn)材料與骨的化學(xué)性鍵合，其抗剪切力達(dá)50Mpa以上，完全可滿足負(fù)重、承載修復(fù)體的應(yīng)用要求；上部結(jié)構(gòu)的修復(fù)可根據(jù)不同口腔情況的要求，基本實(shí)現(xiàn)形態(tài)和功能并舉的目標(biāo)。但在實(shí)際應(yīng)用中，牙種植體仍有較高失敗率，其基本表現(xiàn)為牙齦附著下移或牙周袋形成，牙槽骨吸收，最終種植體松動(dòng)、脫落。大量報(bào)道對(duì)種植體失敗的原因進(jìn)行了分析，除應(yīng)力過(guò)載或屏蔽致骨吸收外，種植體周
4、圍炎的發(fā)生和發(fā)展是其最終失敗的重要表現(xiàn)和主要原因。因此，尋找有效的方法消除種植體相關(guān)感染具有非常重要的臨床意義，對(duì)鈦合金種植體進(jìn)行表面改性研究十分必要。種植體表面易感染的主要有兩方面原因：一、表面生物膜的形成；二、種植體/組織界面免疫能力低下。鈦種植體在生理環(huán)境下其表面會(huì)吸附一層蛋白層，使鈦表面適合于細(xì)菌聚集和生物膜形成[2-3]。生物膜是指附著在物質(zhì)表面的微生物實(shí)體，是細(xì)菌在復(fù)雜多變的環(huán)境中，產(chǎn)生外部多糖包膜多聚體，使細(xì)菌相互粘連形成膜狀物，它可以通過(guò)多種機(jī)制保護(hù)其內(nèi)部的細(xì)菌不受攻擊[3]。此外，在種植體植入后的早期，種植體
5、/29組織界面血管分布量較少，防御能力較低，有利于細(xì)菌入侵從而發(fā)生感染。種植體手術(shù)的病人臨床上常規(guī)會(huì)給予全身抗生素預(yù)防性治療以阻止感染的發(fā)生[4,5]。然而，全身抗生素給藥具有許多缺點(diǎn)，如靶點(diǎn)藥物濃度低和全身毒副作用等。因此，從這些角度考慮局部抗生素給藥更有優(yōu)勢(shì)。目前已有多種方法實(shí)現(xiàn)植入體表面局部緩釋給藥，如在種植體表面制備各種涂層[6-7]，采用共價(jià)結(jié)合的方法將藥物固定在鈦表面等方法[8]；但是這些緩釋方法存在藥物載量少，且涂層易剝脫等缺點(diǎn)。近年來(lái)一種新的局部藥物緩釋設(shè)計(jì)理念是在鈦種植體表面用陽(yáng)極氧化法形成TiO2（二氧化鈦
6、）納米級(jí)小管作為局部“藥物納米儲(chǔ)存緩釋器”，為種植體局部藥物緩釋提供了新思路[9]。藥物在TiO2納米管中的釋放主要受管孔結(jié)構(gòu)支配（直徑和長(zhǎng)度比），納米管長(zhǎng)徑比對(duì)于藥物釋放率起著決定性作用，可以有效延遲或加速藥物釋放［10］。目前延長(zhǎng)藥物釋放的方法主要是減小TiO2納米管徑，通過(guò)降低藥物釋放率來(lái)延長(zhǎng)釋放持續(xù)時(shí)間，但是此法存在降低藥物裝載總量、納米管直徑調(diào)控范圍有限（20-300nm），“突釋”現(xiàn)象明顯以及很難滿足長(zhǎng)時(shí)間（數(shù)周）藥物連續(xù)釋放的臨床需求等缺點(diǎn)［11］。因此，如何增加可控孔徑范圍內(nèi)TiO2納米管的藥物裝載總量，達(dá)到藥
7、物緩釋的可控性，實(shí)現(xiàn)植入體表面緩釋給藥從而達(dá)到有效控制種植體周圍炎十分重要。近年來(lái)，生物可降解聚合物膠束作為納米藥物載體備受矚目[12-14]29。它能包裹疏水性藥物，提高藥物在水中的溶解度，延長(zhǎng)藥物在體液中的循環(huán)時(shí)間．另外，聚合物膠束的尺寸一般為10～200nm，處于TiO2納米管直徑調(diào)控范圍之內(nèi)（20-300nm），裝載入TiO2納米管內(nèi)可以避免聚合物膠束過(guò)早地被腎臟清除和機(jī)體免疫系統(tǒng)吞噬，局部用藥可降低全身藥物副作用和改善藥物利用率[15]．值得注意的是，單純TiO2納米管裝載聚合物膠束無(wú)法控制藥物的釋放量為靶向位點(diǎn)提供
8、有效的藥物濃度。刺激響應(yīng)性膠束可根據(jù)內(nèi)部刺激（如pH、氧化還原電位、溶酶體酶）或外部刺激（如溫度、磁場(chǎng)、光）快速響應(yīng)，如溶解、溶脹或坍塌，從而達(dá)到在合適時(shí)間釋放藥物的目的，提高治療療效。在這些刺激中，pH響應(yīng)性是使用最廣泛的,在正常人體組織，ph值在7.4，某些病理狀態(tài)(如炎
