白藜蘆醇血管生成素樣蛋白高脂血癥大鼠脂代謝論文

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1、白藜蘆醇血管生成素樣蛋白高脂血癥大鼠脂代謝論文【提示】本文僅提供摘要、關(guān)鍵詞、篇名、目錄等題錄內(nèi)容。為中國(guó)學(xué)術(shù)資源庫(kù)知識(shí)代理，不涉版權(quán)。作者如有疑義，請(qǐng)聯(lián)系版權(quán)單位或?qū)W校?！菊堪邹继J醇血管生成素樣蛋白高脂血癥大鼠脂代謝論文【提示】本文僅提供摘要、關(guān)鍵詞、篇名、目錄等題錄內(nèi)容。為中國(guó)學(xué)術(shù)資源庫(kù)知識(shí)代理，不涉版權(quán)。作者如有疑義，請(qǐng)聯(lián)系版權(quán)單位或?qū)W校。【摘要】隨著現(xiàn)代人類的生活方式、飲食結(jié)構(gòu)的改變,日常膳食中的脂肪性食物也越來(lái)越多,使得與代謝異常密切相關(guān)的脂肪肝的發(fā)病率大幅上升,成為日益引人關(guān)注和研究的焦點(diǎn)。動(dòng)物模型在探索脂肪肝的發(fā)病機(jī)制、評(píng)

2、價(jià)診斷方法均有重要的作用。目前國(guó)內(nèi)外均已經(jīng)建立了多種高脂動(dòng)物模型來(lái)用于脂肪肝的發(fā)病機(jī)制和藥物防治的實(shí)驗(yàn)研究。近半個(gè)世紀(jì)以來(lái)對(duì)EGCG和白黎蘆醇這一類天然的中藥在人和動(dòng)物的體內(nèi)研究也越來(lái)越多。本實(shí)驗(yàn)首先以高脂飼料飼喂雄性大鼠建立高脂性脂肪肝大鼠模型,隨后將造模成功的大鼠分為空白組、高脂組、EGCG組、白黎蘆醇組,給藥6周后分別觀察這兩種藥物對(duì)高脂性大鼠血脂、肝功能的影響；光鏡觀察肝組織變性的程度；并采用Real-time-PCR來(lái)測(cè)定肝組織中的血管生成素樣蛋白基因的表達(dá)變化。結(jié)果：EGCG和白黎蘆醇治療6周后,對(duì)大鼠高脂性脂肪酸肝有一定的治療

3、作用,其作用機(jī)制可能下調(diào)肝臟中的ANGPTL3、ANGPTL4和上調(diào)肝臟中的ANGPTL6以及增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化能力有關(guān)。實(shí)驗(yàn)一：飲食性高脂大鼠模型的建立。根據(jù)文獻(xiàn)記錄,采用高脂飲食的方法建立高脂大鼠模型。經(jīng)過(guò)一個(gè)星期的造模,高脂組大鼠體重明顯增加,和正常組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,肝臟病理切片顯示肝小葉中有明顯的脂質(zhì)小泡,血液脂質(zhì)檢測(cè)顯示TG、TC和LDL的濃度增加,HDL濃度降低。提示高脂模型已經(jīng)成功建立,可以進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)。結(jié)果與正常組相比,高脂組大鼠肝重和肝系數(shù)明顯升高,各給藥組的肝重和肝系數(shù)與模型組相比顯著降低,各給藥組間的區(qū)別不大。陽(yáng)性藥物

4、組的肝重和肝系數(shù)也有一定的下降,表明高脂造模非常成功。實(shí)驗(yàn)二：EGCG和白黎蘆醇對(duì)飲食性高脂大鼠的降脂作用的研究。分別給兩個(gè)藥物處理組大鼠經(jīng)口灌服30mg/kg/d的EGCG和30mg/kg/d白藜蘆醇,連續(xù)進(jìn)行一個(gè)月的藥物處理,實(shí)驗(yàn)結(jié)束后稱取各組大鼠體重,眼眶靜脈采血進(jìn)行血液中脂質(zhì)分析。分離各組大鼠肝臟、附睪脂肪、腹膜后脂肪和腸系膜脂肪,分別稱重,計(jì)算肝系數(shù)和體脂比。分別切取各組大鼠肝小葉保存于10%中性甲醛,病理切片檢測(cè)肝臟中脂質(zhì)沉積情況。與正常對(duì)照組相比,脂肪肝模型組大鼠腸脂、腹后脂、附睪脂明顯升高,各給藥組的腸脂、腹后脂、附睪脂與模

5、型組相比顯著降低,各給藥組問(wèn)區(qū)別不大。與正常對(duì)照組相比,脂肪肝模型組大鼠TG/HDL-C明顯升高,各給藥組的TG/HDL-C也明顯升高,高脂組的HDL-C和各給藥組的區(qū)別不是很明顯。光鏡檢查結(jié)果顯示,給予EGCG和白黎蘆醇治療的大鼠肝臟的脂肪變性程度和超微結(jié)構(gòu)的改變要明顯減輕。實(shí)驗(yàn)三：EGCG和白黎蘆醇對(duì)大鼠高脂性脂肪肝脂質(zhì)代謝相關(guān)基因表達(dá)的影響。取各組大鼠肝臟提取總RNA,通過(guò)反轉(zhuǎn)錄PCR得到cDNA,采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR的方法檢測(cè)各組大鼠肝臟內(nèi)血管生成素樣相關(guān)蛋白mRNA的表達(dá)變化,結(jié)果表明：高脂組中Angptl3的表達(dá)量和正常組相比

6、明顯上升,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,EGCG能顯著降低高脂組的Angptl3的表達(dá)量,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。高脂組中Angptl4的表達(dá)量和正常組相比不具有顯著差異,但EGCG組的表達(dá)量明顯低于正常組和高脂組的Angpl4的表達(dá)量,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。高脂組中Angptl6的表達(dá)量和正常組相比明顯下降,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,EGCG組的表達(dá)量和高脂組相比有一定的升高。高脂組中Angptl3的表達(dá)量比正常組有明顯上升,白藜蘆醇能明顯降低高脂大鼠肝臟內(nèi)的Angptl3的表達(dá)量,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。高脂組中Angptl4的表達(dá)量和正常組相比不具有顯著差異,但白藜蘆醇組的表達(dá)量

7、明顯低于正常組和高脂組的Angptl4的表達(dá)量,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。高脂組中Angptl6的表達(dá)量比正常組相明顯下降,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。白藜蘆醇組的表達(dá)量明顯和高脂組相比明顯上升,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異?！娟P(guān)鍵詞】EGCG；白藜蘆醇；血管生成素樣蛋白；高脂血癥；大鼠；脂代謝；【篇名】EGCG和白藜蘆醇對(duì)大鼠高脂性脂肪肝的降脂作用研究【目錄】EGCG和白藜蘆醇對(duì)大鼠高脂性脂肪肝的降脂作用研究摘要4-6Abstract6-7第一章前言13-261非酒精性脂肪肝的發(fā)病機(jī)制及藥物治療14-171.1非酒精性脂肪肝的發(fā)病機(jī)制14-151.2非酒精性脂肪肝的藥物治療

8、15-171.2.1胰島素增敏劑15-161.2.2血脂調(diào)節(jié)藥161.2.3抗氧化劑16-171.2.4中草藥171.2.5微生物制劑171.2.6其他172EGCG的藥理學(xué)研究