資源描述：
《000000d1_陳華-抗生素》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、收稿日期：基金項(xiàng)目：浙江省抗真菌藥物研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室項(xiàng)目*通訊作者：陳華（1980-），男，安徽績溪人，博士，主要從事微生物藥物研究。E-mail：chenhua0563@yahoo.com.cn高效抗腫瘤抗生素calicheamicin的發(fā)酵和分離純化研究陳華1,2*，鄭玲輝1，姜璐琰1，王繼棟1，王玲萍1，白驊1(1.浙江海正藥業(yè)股份有限公司中研院微生物研究所,浙江臺州318000;2.浙江省抗真菌藥物研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,浙江臺州318000)摘要：目的從一株產(chǎn)抗腫瘤抗生素calicheamicin(CLM)原始菌種出發(fā)，旨在提高發(fā)酵單位
2、和建立分離純化CLM的工藝。方法通過微波、NTG等物理化學(xué)方法選育CLM高產(chǎn)突變菌種，利用有機(jī)溶劑萃取、硅膠分離、制備HPLC精制等方法分離純化CLM。結(jié)果從原始菌種Micromonosporaechinosporassp.Calichensis出發(fā)選育出CLM高產(chǎn)菌種，發(fā)酵單位達(dá)到50μg?mL-1，并分離出目標(biāo)活性組分CLMγ1I。結(jié)論通過提高發(fā)酵單位和建立分離提取工藝路線，為該產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)打好了基礎(chǔ)。關(guān)鍵詞：Calicheamicin;高產(chǎn)菌種;分離純化中圖分類號：文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：FermentationandPuri
3、ficationofaHighActiveAntitumorAntibioticCalicheamicinCHENHua1,2*,ZHENGLin-hui1,JIANGLu-yan1,WANGJi-dong1,WANGLin-ping1,BAIHua1(1.TheR&Dcenter,ZhejiangHisunPharmaceuticalCo.Ltd.,Taizhou318000;2.ZhejiangKeyLaboratoryofAntifungalDrugs,Taizhou318000,China)ABSTRACT:OBJECTIVET
4、heaimsofthisstudyweretoimprovetheproductionofcalicheamicin(CLM)andtopurifytheantitumorantibiotic.METHODSThemicrowaveandNTGwereappliedasmutagenicsourceforbreedinghigh-yieldingmutantstrain.Theisolationproceduresoforganicsolventextraction,silicagelchromatography,andpreparat
5、iveHPLCwereusedtopurifyCLMγ1I.RESULTSAhigh-yieldingmutantstrainwithCLMproductionof50μg?mL-1wasscreeningout.ThepurifiedCLMγ1Iwasobtainedaftertheisolationsteps.CONCLUSIONTheproductionofCLMγ1Iwasimprovedandthepurificationstepswereestablished.Theresultsofthisstudywereusefulf
6、orfurtherindustrializationofthisproduct.KEYWORDS:Calicheamicin;high-yieldingstrain;purificationlocatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetom
7、issedfatal,whennightcame7惡性腫瘤是威脅人類健康的最嚴(yán)重疾病。長期以來，腫瘤治療一直都是醫(yī)學(xué)界研究的一大課題，尋找治療腫瘤的新藥更是藥物研究人員的首要任務(wù)。很多抗腫瘤藥物都是由微生物代謝產(chǎn)生的，如doxorubicin,geldanamycin,epothiloneB,bleomycin等。其中烯二炔類抗腫瘤抗生素calicheamicin(CLM)具有特殊的分子結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制，對多種腫瘤細(xì)胞均有強(qiáng)烈的殺傷作用，是迄今發(fā)現(xiàn)的活性最強(qiáng)的一類抗腫瘤抗生素[1]。由于CLM的毒性太大，不能單獨(dú)給藥，所以目前該抗生素作為
8、分子靶向藥物───單克隆抗體的“彈頭”進(jìn)行開發(fā)[2-3]。其中以CLM作為“彈頭”的靶向治療藥物GO(Gemtuzumabozogamicin)已被FDA批準(zhǔn)用于治療急性髓細(xì)胞白血病[4]。然而，CLM由于
