黃芪對鎘致糖尿病腎病小鼠的作用及機制研究

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1、論文分類號：１學(xué)校代碼：１０７０８學(xué)號：１５０４０３６龜?shù)W技大爹ＳＨＡＡＮＸＩＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯＦＳＣＩＥＮＣＥＬＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ碩士學(xué)位論文’ＴｈｅｓｉｓｆｏｒＭａｓｔｅｒｓＤｅｇｒｅｅ黃芪對鎘致糖尿病腎病小鼠的作用及機制研究趙天雷指導(dǎo)教師姓名，龔頻副教授：王蘭教授學(xué)科名稱：中藥學(xué)論文提交日期：２０１８年３月論文答辯日期：２０１８年５月學(xué)位授予單位：陜西科技大學(xué)申請醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位論文論文題目：黃芪對鎘致糖尿病腎病小鼠的作用及機制研究學(xué)科門類：醫(yī)學(xué)一級學(xué)科：中藥學(xué)培養(yǎng)單位：食品與生物工程學(xué)院碩士生：趙天雷導(dǎo)師：王

2、蘭教授龔頻副教授2018年5月StudyontheroleandmechanismofAstragalusagainstmicewithCd-inducedDiabeticNephropathyAThesisSubmittedtoShaanxiUniversityofScienceandTechnologyinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineScienceByTianleiZhaoSupervisor:Prof.LanWangA/Prof.PinGongMay2018黃芪對鎘致糖尿病腎病小鼠的作用

3、及機制研究摘要糖尿病伴隨著多種并發(fā)癥，糖尿病腎?。―N）是常見的微血管并發(fā)癥的一種。DN具有復(fù)雜的發(fā)病機制，其中環(huán)境因素的作用越來越明顯，流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)境污染物重金屬鎘（Cd）可能會誘導(dǎo)機體發(fā)生DN，但作用機制尚不明確。而代謝組學(xué)可以對機體的代謝物進(jìn)行全面系統(tǒng)的研究，在DN的研究方面具有獨特的優(yōu)勢。本課題采用喂食高脂高糖飼料，同時長期腹腔注射低劑量的氯化鎘來誘導(dǎo)Cd致DN小鼠模型。在對Cd致DN模型進(jìn)行驗證之后，利用代謝組學(xué)技術(shù)檢測實驗小鼠血清代謝物，尋找黃芪對Cd致DN相關(guān)的潛在的生物標(biāo)志物。接著從體內(nèi)的氧化抗氧化水平以及與標(biāo)志物相關(guān)的通路蛋白水平變化對黃芪的作用機制進(jìn)行研究，以期能夠

4、對DN的預(yù)防和治療提供一些思路和依據(jù)。（1）Cd致DN小鼠模型的建立和驗證采用喂食高脂高糖飼料同時長期腹腔注射低劑量的氯化鎘構(gòu)建DN模型，檢測生理生化指標(biāo)以及進(jìn)行組織形態(tài)學(xué)觀察。這一部分的研究結(jié)果證明，Cd致DN模型組M組中小鼠空腹血糖相較于正常對照組K組顯露出升高的趨勢，同時與K組相比，腎臟臟器系數(shù)有明顯的增加（**P<0.01），甘油三酯、總膽固醇含量與K組比較產(chǎn)生了顯著變化（*P<0.05、**P<0.01），低密度脂蛋白含量顯著高于K組（*P<0.05），高密度脂蛋白則呈現(xiàn)出下降的趨勢，另外血清中的尿素氮和肌酐含量極顯著高于對照組（**P<0.01，**P<0.01），尿肌酐含量極顯著

5、低于K組（**P<0.01），尿微量白蛋白極顯著高于對照組（**P<0.01）。而在給予黃芪治療后，這些與之相關(guān)的能反應(yīng)糖脂代謝、反映腎功能等的生化指標(biāo)均產(chǎn)生了明顯的改善，反應(yīng)了在Cd誘導(dǎo)小鼠發(fā)生DN的情況下，黃芪能夠?qū)@種Cd致DN具有抑制作用。（2）Cd致DN小鼠及黃芪保護(hù)作用的代謝組學(xué)分析利用GC-MS以及LC-MS技術(shù)對采集的不同實驗組小鼠的血清進(jìn)行進(jìn)樣分析，通過代謝組學(xué)研究方法，對K組、M組和H組的小鼠的血清中所I有的內(nèi)源性代謝物進(jìn)行篩選，通過數(shù)據(jù)庫對比確定潛在的生物標(biāo)志物。這一部分的研究結(jié)果顯示，脂類化合物在差異性生物標(biāo)志物中占很大的比例，其中磷脂類包括磷脂酰甘油、磷脂酸、心磷脂、

6、溶血卵磷脂等，鞘脂類包括鞘磷脂等，甘油脂類包括單?；视?、甘油三酯。提示脂代謝紊亂在糖尿病腎病的發(fā)病機制中起重要作用。如M組血清中甘油三酯、半乳糖神經(jīng)酰胺、LysoPC含量與K組相比均有了不同程度的升高（*P<0.05，*P<0.05，*P<0.05），鞘磷脂含量顯著高于對照組（*P<0.05）。經(jīng)過黃芪治療后，LeukotrieneE3、Glycocholicacid和LysoPC(14:1(9Z))的含量水平均呈現(xiàn)可一定的恢復(fù)趨勢。這些潛在生物標(biāo)志物的改變與胰島素信號通路與氧化應(yīng)激通路密切相關(guān)。（3）Cd致DN小鼠發(fā)病機制以及黃芪的保護(hù)作用研究檢測不同實驗組小鼠腎臟中的抗氧化酶超氧化物歧化

7、酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT），氧化指標(biāo)蛋白羰基化產(chǎn)物、丙二醛及一氧化氮（PCO、MDA、NO）。結(jié)果顯示M組腎臟抗氧化指標(biāo)SOD顯著低于K組（**P<0.01），而CAT也有下降的趨勢，氧化指標(biāo)PCO、MDA含量分別顯著高于K組（*P<0.05、**P<0.01），炎癥因子NO含量顯著高于K組（*P<0.05）；給予黃芪治療后，抗氧化酶活性的下降趨勢得到緩解（#P<0.05），而氧化指標(biāo)的含