糖代謝紊亂PPT課件

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1、1病理生理學(xué)第五章糖代謝紊亂2糖代謝紊亂病理生理學(xué)正常血糖及其調(diào)節(jié)以高血糖癥與糖尿病為代表的糖代謝紊亂性疾病低血糖癥糖原貯積病等3正常血糖及調(diào)節(jié)糖代謝紊亂病理生理學(xué)血糖食物糖消化，吸收肝糖原分解非糖物質(zhì)糖異生氧化分解CO2+H2O糖原合成肝（?。┨窃姿嵛焯峭緩降绕渌侵?、氨基酸合成代謝脂肪、氨基酸來源去路血糖水平的調(diào)節(jié)一、神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)主要通路：下丘腦-植物神經(jīng)系統(tǒng)-激素-(關(guān)鍵酶-酶反應(yīng))例如-下丘腦迷走N胰島β-細(xì)胞胰島素之外側(cè)核糖原合成(直接)肝臟血糖糖異生4糖代謝紊亂病理生理學(xué)血糖水平的調(diào)節(jié)它可作為血糖的來源(使血糖↑)：肝糖

2、原分解糖異生其他單糖轉(zhuǎn)化5糖代謝紊亂病理生理學(xué)又可作為血糖的去路(使血糖↓)：肝糖原合成糖分解轉(zhuǎn)化成脂肪、甘油、其它糖或糖復(fù)合物二、肝臟的調(diào)節(jié)肝臟具有雙向調(diào)節(jié)作用，是維持血糖恒定的重要器官。血糖水平的調(diào)節(jié)這是最重要、最有效的調(diào)節(jié)。兩組激素相互協(xié)調(diào)、制約，維持血糖相對恒定。(一)降低血糖的激素——胰島素(insulin，Ins)胰島β-細(xì)胞產(chǎn)生，含51個(gè)氨基酸殘基，是最小的蛋白質(zhì)類激素1、降血糖的機(jī)制(對糖代謝的影響)(1)促進(jìn)葡萄糖(glucose)進(jìn)入肌肉、脂肪細(xì)胞(2)使葡萄糖激酶(GK)活性升高，啟動(dòng)葡萄糖代謝(肝內(nèi))分解代謝GG-

3、6-P合成代謝6糖代謝紊亂病理生理學(xué)三、激素的調(diào)節(jié)血糖水平的調(diào)節(jié)(3)促進(jìn)葡萄糖利用(分解、合成、轉(zhuǎn)化)使相關(guān)酶活性改變(↑或↓)(4)抑制糖異生使相關(guān)酶活性改變(↑或↓)2、分泌的調(diào)節(jié)促進(jìn)胰島素分泌的因素：(1)血糖↑(2)血漿氨基酸濃度↑(3)升血糖激素↑，尤其是胰高血糖素、生長激素、糖皮質(zhì)激素等(4)胃腸道激素，如胰泌素7糖代謝紊亂病理生理學(xué)血糖水平的調(diào)節(jié)1、胰高血糖素(主要)胰島α-細(xì)胞，多肽，29個(gè)氨基酸殘基，(M.W=3485)，通過胰高血糖素受體介導(dǎo)生物效應(yīng)2、其他激素生長素來自于垂體嗜酸性細(xì)胞腎上腺素來自于腎上腺髓質(zhì)糖皮質(zhì)

4、激素來自于腎上腺皮質(zhì)束狀帶8糖代謝紊亂病理生理學(xué)(二)升高血糖的激素血糖水平的調(diào)節(jié)9糖代謝紊亂病理生理學(xué)10糖代謝紊亂病理生理學(xué)高血糖癥與糖尿病高血糖癥：空腹血糖水平高于6.9mmol/L血糖高于其腎閾值9.0mmol/L時(shí)，出現(xiàn)尿糖生理性血糖增高：短暫、無意義病理性高血糖癥：常見糖尿病高血糖癥與糖尿病(二)糖尿病定義：糖尿病是一種因胰島素絕對或相對不足而引起的全身代謝紊亂性疾病。糖尿病的顯著特點(diǎn)是高血糖癥和糖尿。Ins缺乏原因?qū)笽ns的激素分泌過多Ins相對不足InsR缺陷糖代謝紊亂病理生物學(xué)11高血糖癥與糖尿病121型2型發(fā)病年齡通

5、常＜20歲＞40歲起病方式急緩慢臨床癥狀明顯不明顯體形消瘦大多肥胖空腹血糖＞11-17mmol/L＜11mmol/L占DM的百分比＜10%＞90%血胰島素很低正?；蛟龈哌z傳因素與HLA有關(guān)遺傳易感性（家族史）發(fā)病機(jī)理胰島素抗體胰島素受體缺陷常見的兩型比較糖代謝紊亂病理生理學(xué)13一、病因與發(fā)病機(jī)制糖代謝紊亂病理生理學(xué)高血糖癥與糖尿病胰島素分泌障礙遺傳因素環(huán)境因素自身免疫因素胰島β細(xì)胞損害1.免疫因素關(guān)鍵環(huán)節(jié)：胰島β細(xì)胞進(jìn)行性損害，胰島素分泌不足（1）細(xì)胞免疫介導(dǎo)1）介導(dǎo)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞作用2）輔助性T淋巴細(xì)胞分泌自身抗體3）T淋巴細(xì)胞、巨

6、噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子14糖代謝紊亂病理生理學(xué)高血糖癥與糖尿?。?）自身抗體形成：胰島細(xì)胞自身抗體產(chǎn)生，損傷β細(xì)胞（3）胰島β細(xì)胞凋亡細(xì)胞因子誘導(dǎo)β細(xì)胞凋亡作用途徑：1）誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞NOSmRNA表達(dá)2）PLA2激活，誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡3）Fas-FasL途徑2.遺傳因素基因突變，促發(fā)或加重胰島β細(xì)胞自身免疫性損傷（1）組織相容性抗原基因β細(xì)胞免疫耐受性選擇性環(huán)境因素與特殊細(xì)胞膜抗原的相互作用自身免疫性損傷（2）細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)性抗原4基因15糖代謝紊亂病理生理學(xué)高血糖癥與糖尿病CTLA-449/A的多態(tài)性表達(dá)激活各種T淋巴細(xì)胞胰島β

7、細(xì)胞自身免疫反應(yīng)性破壞（3）叉頭蛋白3基因叉頭蛋白3基因表達(dá)異常CD4+CD25+Treg細(xì)胞減少自身免疫耐受障礙T細(xì)胞介導(dǎo)胰島β細(xì)胞選擇性破壞（4）胸腺胰島素基因表達(dá)胰島素啟動(dòng)區(qū)內(nèi)的糖尿病易感基因胸腺中胰島素基因表達(dá)胸腺對胰島素反應(yīng)性T細(xì)胞的選擇16糖代謝紊亂病理生理學(xué)高血糖癥與糖尿病3.環(huán)境因素（1）病毒感染：1）病毒直接破壞β細(xì)胞2）病毒作用于免疫系統(tǒng)，誘發(fā)自身免疫3）分子模擬作用使胰島細(xì)胞失去免疫耐受（2）化學(xué)物質(zhì)損傷：1）對胰島細(xì)胞的直接毒性作用2）-SH直接導(dǎo)致胰島β細(xì)胞溶解-SH誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞產(chǎn)生自身免疫（3）飲食因素：牛奶

8、蛋白與β細(xì)胞表面抗原交叉免疫反應(yīng)17糖代謝紊亂病理生理學(xué)高血糖癥與糖尿病胰島素抵抗胰島素作用的靶組織和靶器官（主要是肝臟、肌肉和脂肪組織）對胰島素生物作用的敏感性降低，可引起高血糖癥，而血液中