生化遺傳學ppt課件

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1、生化遺傳學1第一節(jié)分子病分子?。河捎诨蛲蛔儗е碌鞍踪|分子結構或合成量異常所引起的一類功能障礙性疾病狹義：一般指非酶蛋白質在質或量上的遺傳性異常所引起的一類疾病。兩度獲得諾貝爾獎的Pauling提出了“分子病”的概念2基因突變多肽鏈質或量改變蛋白質的分子結構或合成量異常機體功能障礙分子病和遺傳性酶病長期以來，人們認為單基因病是有點突變引起（包括絕大多數(shù)單基因?。喊谆　KU等），但某些單基因病由動態(tài)突變引起（如：脆性X綜合征、Huntington舞蹈病等）3內(nèi)容血紅蛋白病血漿蛋白病受體病結構蛋白缺陷病膜轉運蛋白病4一

2、、血紅蛋白?。℉emoglobinpathy)血紅蛋白分子合成異常引起的疾病（血紅蛋白組成：血紅素（Heme)＋珠蛋白(globin)）包括：血紅蛋白病——珠蛋白結構異常珠蛋白生成障礙性貧血（地中海貧血）——珠蛋白合成量改變5(一)α珠蛋白基因簇人類珠蛋白基因簇?????1?2?15’3’16p13.33~p13.116(二)β珠蛋白基因簇11p15.5εG?A?ψ?1δβ5’3’人類珠蛋白基因簇7錯義突變引發(fā)疾病——鐮形紅細胞貧血1.鐮形細胞貧血癥（ＨbＳ）（AR）發(fā)病機制8鐮型紅細胞9臨床癥狀1、鐮變細胞變形能力

3、降低，通過狹窄的毛細血管時，不易變形，受擠壓時易破裂，導致溶血性貧血2、鐮變細胞引起血黏性增加，易使微細血管栓塞，造成散發(fā)性的組織局部缺血，甚至壞死，產(chǎn)生全身性骨胳痛、腹痛、骨胳增生障礙、脾腫大等3、ＨbＳ純合體表現(xiàn)為鐮形細胞貧血，雜合體多不表現(xiàn)臨床癥狀，但在氧分壓低的情況下可引起紅細胞鐮變。（本病多見于黑人，多在成年前死亡）102.血紅蛋白M病(HemoglobinMDisease)又稱高鐵血紅蛋白病遺傳學AD發(fā)病機制（α87His，β92His）（α58His，β63His）中His→Tyr導致部分血紅素的二價鐵離

4、子（Fe2+）變成高價鐵離子（Fe3+），形成高鐵血紅蛋白，影響攜氧能力。臨床表現(xiàn)血紅蛋白攜氧的能力下降→組織缺氧→紫紺113.珠蛋白生成障礙性貧血(地中海貧血)分類?珠蛋白生成障礙性貧血（?地中海貧血）：?鏈合成不足或缺陷?珠蛋白生成障礙性貧血（?地中海貧血）：?鏈合成不足或缺陷12?珠蛋白生成障礙性貧血（?地中海貧血）遺傳學常染色體不完全顯性一條16號染色體上缺失一個α基因——α+地貧；缺失兩個α基因——α0地貧HbBart’s胎兒水腫綜合癥（α0/α0）血紅蛋白H?。é?/α+）標準型（輕型）α地中海貧血（α0/

5、αA或α+/α+）靜止型α地中海貧血（α+/αA）?2?1?2?113①HbBart胎兒水腫綜合癥（α0/α0）臨床表現(xiàn)：胎兒水腫，死胎或新生兒死亡14②HbH?。é?/α+）臨床表現(xiàn)：中度貧血，有黃疸，脾大。③標準型?珠蛋白生成障礙性貧血（α0/αA或α+/α+）臨床表現(xiàn)：輕度低色素性小細胞血象④靜止型?珠蛋白生成障礙性貧血（α+/αA）一般無臨床癥狀。15按臨床癥狀分類：重型貧血（β0/β0及β0/β+）：嚴重的進行性溶血性貧血，發(fā)育障礙，肝脾腫大，地中海特征性面容（鼻塌眼腫、上頜前突、頭大額隆等）；由于組織缺氧可

6、導致骨質疏松，刺激骨髓增生。輕型貧血（β0/βA及β+/βA）：輕度貧血，黃疸，脾大，低色素。中間型（β+/β+及β+/δβ+）為變異型的純合子或雙重雜合子，介于重型和輕型之間。?珠蛋白生成障礙性貧血（?地中海貧血）161718二、血漿蛋白病(PlasmaProteinDisease)血漿蛋白病是血漿蛋白遺傳性缺陷所引起的一組疾病。在血漿蛋白病中以血友病較常見。19血友?。╤emophilia）發(fā)病原因：凝血因子發(fā)生遺傳性異常臨床表現(xiàn)：遺傳性凝血障礙分類：血友病A（常見），血友病B（常見），血友病C（不常見），血管性假

7、血友?。ú怀Ｒ姡?。201.血友病A（hemophilia,甲型血友病或第Ⅷ因子缺乏癥）遺傳學和發(fā)病原因：XR，凝血因子Ⅷ遺傳性缺乏所致臨床癥狀：①重型：出生后即發(fā)病，輕微創(chuàng)傷后流血不止或反復自發(fā)性的緩慢持續(xù)出血。體表、體內(nèi)任何部分均可出血，可在皮膚、黏膜、肌肉、關節(jié)腔等器官形成血腫。②中間型：發(fā)病年齡較早，出血傾向較明顯③輕型：發(fā)病年齡較晚，無自主性出血，關節(jié)、肌肉出血較少21關節(jié)腔因多次出血而致關節(jié)腫大22攜帶血友病A致病基因的Victoria女王2324血友病A患者皮下出血25發(fā)病機制凝血因子Ⅸ缺乏或其凝血功能降低

8、所致（FⅨ基因定位于Xq27，全長35kb，由8個外顯子和7個內(nèi)含子組成，成熟的FⅨ由415個氨基酸構成。）2.血友病B26遺傳方式XR27臨床表現(xiàn)大片段基因缺失→血漿中FⅨ抗原水平甚低或完全沒有→嚴重的血友病B點突變：無義突變→重型血友病B錯義突變→不同程度的血友病基因診斷RFLPs連鎖分析法Southern印跡雜交分析----