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《乙酰肝素酶與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移及腫瘤缺氧對其的調(diào)控》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、·1313·黔，癮:魚_氮摹藻簇乙酞肝素酶與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移及腫瘤缺氧對其的調(diào)控張永聰(綜述)，陳椿(審校)(福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院胸外科，福州35。洲〕1)中圖分類號:R73，37文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A文章編號:1儀巧20叭(2加8)偽一1313仍摘要:乙既肝親酶是一種內(nèi)源性糖普內(nèi)切酶，能特異性地水解位于細(xì)胞表面、細(xì)胞外基質(zhì)及1629bP[’」，編碼一種相對分子質(zhì)量基底膜的硫酸乙疏肝素蛋白多搪為小分子片段。乙酸肝紊醉普遮存在于轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤細(xì)胞中。約為65xl護(hù)、由543個氨基酸殘基乙硫肝紊醉參與腫瘤血管生成，與腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。研究表明腫瘤微環(huán)境缺氧
2、與乙耽組成的多膚鏈〔’.2j。肝素酶的表達(dá)或活性其有密切的關(guān)系。1.ZHpa蛋白完整的HpacDNA關(guān)鍵詞:乙既肝素酶;硫酸乙疏肝素蛋白多糖;俊襲轉(zhuǎn)移;缺氧;腫瘤長約1.7kb，它所編碼的多膚鏈并CorrelatiouofHePara..se初thlnv耐皿andMeta成別山加TIJ國norandRegUla廿onorHePara.側(cè)犯不具有酶活性，需要在專一性蛋白勿Hypo血恤T帥or刀卿四GYo嗯，印幾召，CHENCh明.(場卯材砒ntofZ節(jié)舊~Su飛拜ry，叨祝她“dU-水解酶的作用下，轉(zhuǎn)化為相對分子。n偽，如止，夕可她幾招幾dicalUn。
3、勿J呀她刀350以)1，ch二)Ab成r8Ct:Heparanaseisasortofendo一目yc朋id別犯.Itcoddhy如lyzeh即azansulfateprot印砂ycan質(zhì)量約50、10，的活性酶[，。，1。speciaily，whichislocatedincellsurfJ朗e，e效用cellu」armatr認(rèn)明dbasementmembrane，to而cromolec日eFairbald困等閣的研究表明，Hpa前〔日卯lent.H叩aransseresideoinmetiIS加石cn司lgllallttulr目rcellgener
4、ally.HeP曰門川a.e禪ayoan油卯rtant耐eintUmor田1子ogenesis，咖orin佃ionandme匕ISti”訪.hhash籠nfoundthatthere認(rèn)c】撇relationship體經(jīng)特異性水解后，分為相對分子玩tweentumor皿croenvironln即t卜yp。”aandtheexp踐，51明or此ti石ationafh即aranase.質(zhì)量soxl03和sxl03兩個亞基，Key，on如:Hepazanase;HepazansulfateProteoglycan;Invaslonandme勝腸姍15;H，甲舊
5、石a;Tumor二者共價結(jié)合，形成異二聚體后，才惡性腫瘤是目前危害人類健康最嚴(yán)重的疾病之一，因其具有成熟酶的活性。具有侵襲性和轉(zhuǎn)移性而成為臨床腫瘤患者死亡的主要原因。HPa前體的氨基酸序列中含有兩個疏水域(一個是信號腫瘤細(xì)胞要實現(xiàn)侵襲和轉(zhuǎn)移，必須完成兩個關(guān)鍵步驟:一是突膚序列;位于N端第7一30位氨基酸處，另一個是跨膜序列，破由細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜構(gòu)成的屏障，二是形成新生血管。位于N端第515一534位氨基酸處)川和一個親水域(位于N而基底膜與細(xì)胞外基質(zhì)主要由兩種成分構(gòu)成:一是結(jié)構(gòu)蛋白，端第lro~170位氨基酸處)[’〕。前者使酶結(jié)合在膜上，并可包括膠
6、原、層粘連蛋白、纖維結(jié)合素和玻璃體結(jié)合素等;二是以分泌出胞而行使功能;后者使該部分易于暴露，從而被專一糖氨聚塘，其主要成分是硫酸乙酞肝素蛋白多糖(hePalansul-性蛋白酶水解成為具有高度生物活性的成熟酶〔’.z]。fateProteo吻ean，HsPG)，HsPG由一個蛋白核心和數(shù)個與之2《x刃年，McKenzi。等[.]克隆出一種被命名為HpaZ的酶，共價連接的線性硫酸乙酞肝素(heParan，ulfate，HS)側(cè)鏈組其氨基酸序列與上文所述的HPa有35%同源性，并且在正常成。乙酞肝素酶(hep印陽口as。，Hpa)是一種可以裂解HSPG中組
7、織中的分布很廣，只是至今仍未發(fā)現(xiàn)該基因產(chǎn)物與哪一種HS鏈的葡萄糖昔內(nèi)切酶，故能夠降解細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜;酶的活性相關(guān)。還能釋放原先由HSPG結(jié)合的多種生長因子和細(xì)胞因子而誘1.3HPa的分布在正常組織細(xì)胞中，HPa的表達(dá)僅限于胎發(fā)腫瘤血管生成和參與腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的組織器官的特異性選盤和脾臟、淋巴結(jié)、胸腺、胎肝等免疫器官以及活化的T、B淋擇。研究表明，HPa表達(dá)及活性受到多種因素的調(diào)節(jié)，其中，巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板、單核巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞、細(xì)胞腫瘤微環(huán)境缺氧與HPa的表達(dá)具有密切的關(guān)系。缺氧誘導(dǎo)滋養(yǎng)層細(xì)胞、毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、角化細(xì)胞和神經(jīng)元等細(xì)胞因子1
8、(hypo石a一inducible儷tor一1，HIF一1)是廣泛存在于腫瘤組中;在結(jié)締組織和
