猴免疫缺陷病毒(SIV)慢性感染猴模型的建立

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1、猴免疫缺陷病毒(SIV)慢性感染猴模型的建立摘要:目的:在先前已建立了模擬人艾滋病感染者和患者的猴免疫缺陷病毒(SIV)急性感染猴和中、晚期猴艾滋病(SAIDS)模型的基礎(chǔ)上,再摸索建立SIV慢性感染猴模型,以期為抗艾滋病藥物的體內(nèi)藥效學(xué)評價研究提供更合適的動物模型。方法:用SIVmac251感染恒河猴17只,追蹤觀察其臨床表現(xiàn),體征變化,病程進(jìn)展,血漿和全血病毒血癥規(guī)律,淋巴細(xì)胞亞群CD4的動態(tài)等。結(jié)果:臨床體征有特征性,病程較長,1年內(nèi)死亡2只(%)。血漿病毒血癥水平在感染后14d達(dá)高峰,感染21d開始下降,60~360d檢不出或低

2、滴度。全血病毒血癥水平在感染后10d開始持續(xù)高滴度至3個月,3個月后仍有半數(shù)以上持續(xù)高滴度,9個月后才下降。淋巴細(xì)胞亞群CD4值感染后14~30d略下降,后回升。結(jié)論:SIV慢性感染猴模型臨床表現(xiàn)、病毒學(xué)和免疫學(xué)的變化及病程進(jìn)展類似人艾滋病感染者在進(jìn)入艾滋病中、晚期前的慢性感染過程,可用于抗艾滋病藥物療效的研究?!stablishmentofMonkeyModelwithChronicInfectionof  SimianAcquiredImmunodeficiencyVirusAbstract:Furtherexplorationo

3、ftheestablishmentofmonkeymodelchronicallyinfectedwithSimianacquiredimmunodeficiencyvirus(SIV)wasconductedonthebasisofpreviousstudiesofSIVmonkeymodelsandsimianacquiredimmunodeficiencysyndromemodels.SeventeenRhesusmonkeyswereinfectedwithSIVmac?251.Itemssuchassymptomsandsig

4、ns,courseofinfection,plasmaviremiaandthewholeblood,changesofCDlymphocytesubgroupwereobservedperiodically.Theresultsshowedthatspecificclinicalmanifestationsoccurred,diseasecourseprolongedandof1monkeysdiedofsevereimmunodeficiency.Plasmaviremiareachedthepeakon14thdayafterin

5、fection,begantodecreaseon1stday,andremainedlowtiterorunderdeterminedfrom0thto60thday.Wholebloodviremiareachedhightiterfrom10thto0thday,andoverhalfofthemonkeysmaintainedhighviremialeveluptothmonthandthendecreasedafterwards.CDlymphocyteleveldecreasedfrom14thto0thday,andthe

6、nincreased.Theabovechangesofclinicalmanifestations,virologyandimmunologyaresimilartocaseswithchronicinfectionofhumanimmunodeficiencyvirus(HIV)intheearlystage.Andthiswillprovideasuitableanimalmodelfortheresearchofanti-AIDSdrugs.  Keywords:SIMIANACQUIREDIMMUNODEFICIENCYSYN

7、DROMES;DISEASEMODELS,ANIMAL; MACACA  猴免疫缺陷病毒(SIV) 感染猴和模型猴因其發(fā)病過程和發(fā)病機理酷似人免疫缺陷綜合癥(艾滋病,AIDS),而廣泛應(yīng)用于抗AIDS藥物的療效觀察、疫苗效果以及發(fā)病機理等的研究??笰IDS藥物的療效觀察一般用SIV急性感染猴模型[1],給藥與感染同步進(jìn)行。以急性期血漿病毒血癥水平的降低為判定依據(jù)。治療AIDS總的目標(biāo)是抑制病毒和提高機體免疫功能和整體健康水平,三者是互相依存的。因此,單純用SIV急性感染猴模型是不完善的。鑒于此,筆者摸索建立SIV慢性感染猴模型,觀察其發(fā)

8、病規(guī)律,病程進(jìn)展,以求建立更適合于抗艾滋病藥物的體藥效學(xué)實驗研究的動物模型?! ? 材料和方法  恒河猴、感染毒株和劑量[2]  恒河猴17只,用SIVmac251 3MID100(3個100%猴感染劑量)

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