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1、腫瘤化療概論腫瘤化療的歷史與發(fā)展化療藥物分類、作用機(jī)制 化療藥物的應(yīng)用 化療的療效評(píng)價(jià) 化療藥物的不良反應(yīng) 生活質(zhì)量的評(píng)價(jià) 常用的化療藥物介紹 化療的輔助治療腫瘤化療的歷史與發(fā)展化療藥物分類、作用機(jī)制 化療藥物的應(yīng)用 化療的療效評(píng)價(jià) 化療藥物的不良反應(yīng) 生活質(zhì)量的評(píng)價(jià) 常用的化療藥物介紹 化療的輔助治療近代腫瘤化療的開(kāi)端及第一代化療藥物1943年Gilman和Philips用氮芥（一種烷化劑）來(lái)治療淋巴瘤，取得驚人的療效，文章發(fā)表于1946年，成為是近代腫瘤化療的開(kāi)端。1948年Farber成功應(yīng)用氨
2、甲蝶呤（MTX，一種葉酸類似物）治療小兒急性淋巴細(xì)胞性白血病獲得緩解。1950年MTX成為治療絨癌的有效藥物。1952年，Elion和Hitchings因發(fā)現(xiàn)6-巰基嘌呤的抗癌作用而獲得諾貝爾獎(jiǎng)。1955年長(zhǎng)春花堿類藥物用于臨床，開(kāi)創(chuàng)了植物類藥物。1957年Arnold合成了環(huán)磷酰胺，Duschinsky合成了5-氟尿嘧啶，并在臨床上驗(yàn)證了對(duì)某些實(shí)體瘤的療效。被認(rèn)為是腫瘤內(nèi)科治療前進(jìn)中的第二個(gè)里程碑。60年代，通過(guò)聯(lián)合化療治療兒童急性白血病和霍奇金病獲得成功。腫瘤化療的發(fā)展及第二代化療藥物1967年意
3、大利的FarmItalia研究所從突變的鏈霉菌屬的培養(yǎng)液中提取出阿霉素。1969年Rosenberg首次發(fā)現(xiàn)順鉑(DDP)具有抗癌活性。70年代初，順鉑和阿霉素進(jìn)入臨床，由于二者療效好，抗瘤譜廣，適應(yīng)癥更廣泛，被認(rèn)為是化療發(fā)展史中的第三個(gè)里程碑。而順鉑和阿霉素也被認(rèn)為是第2代化療藥物的代表。由于經(jīng)驗(yàn)的積累，腫瘤內(nèi)科治療在睪丸腫瘤、滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤和兒童白血病已能取得根治性療效。第三代化療藥物的迅速發(fā)展足葉乙甙（VP-16）是1966年從鬼臼毒素中提煉經(jīng)化學(xué)合成的抗腫瘤細(xì)胞毒藥物，1983年和1988年分
4、別批準(zhǔn)用于睪丸癌和小細(xì)胞肺癌。1967年美國(guó)化學(xué)家Wall和Wani等首先從太平洋紫杉（短葉紅豆杉，Taxus.brevifolia）樹(shù)皮中提取出來(lái)的具有獨(dú)特抗癌活性的二萜類化合物。1982年紫杉醇開(kāi)始在臨床上進(jìn)行試驗(yàn),1992年12月29日美國(guó)FDA正式批準(zhǔn)用于一線治療失敗的晚期卵巢癌。70年代從植物中提取并半合成的去甲長(zhǎng)春花堿(NVB)，在80年代后期用于臨床，并對(duì)乳腺癌、肺癌和卵巢癌取得較突出的療效。鹽酸吉西他濱是一種人工合成的新型二氟核苷類抗代謝抗腫瘤藥，目前用于非小細(xì)胞肺癌和胰腺癌的一線治療
5、。1996年美國(guó)FDA批準(zhǔn)泰素帝、伊立替康用于臨床。2002年奧沙利鉑被批準(zhǔn)用于結(jié)直腸癌的治療。腫瘤內(nèi)科治療的新亮點(diǎn)二十世紀(jì)九十年代后期開(kāi)始，以抗體和小分子靶向藥物為代表的腫瘤靶向治療的概念融入到腫瘤內(nèi)科治療中，使腫瘤內(nèi)科治療從單一的化療變成了多種治療方法相互融合的綜合治療手段。1997年11月FDA批準(zhǔn)利妥西單抗（美羅華)用于治療低度惡性或?yàn)V泡性、復(fù)發(fā)或難治的CD20陽(yáng)性B細(xì)胞NHL。伊馬替尼（格列衛(wèi)）為苯胺嘧啶的衍生物,是一特異性的酪氨酸激酶抑制劑,合成于1992年,2001年5月被FDA批準(zhǔn)用于
6、治療慢性粒細(xì)胞白血病.2002年2月,伊馬替尼又被FDA批準(zhǔn)用于治療胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)?，F(xiàn)在被批準(zhǔn)用于抗腫瘤臨床治療的靶向治療藥物還包括吉非替尼、埃羅替尼、索拉非尼、蘇尼替尼、曲妥珠單抗、西妥昔單抗、貝伐單抗等?；熭o助治療的進(jìn)展另外，于80年代后期在腫瘤化療不良反應(yīng)方面，即在化療中使患者痛苦的嚴(yán)重嘔吐，及困擾醫(yī)生進(jìn)行化療的最大障礙的骨髓抑制、白細(xì)胞減少方面均取得突破性進(jìn)展。開(kāi)發(fā)出5-HT3拮抗劑和粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)，在止吐和升白細(xì)胞方面發(fā)揮了獨(dú)特的療效，為解決這些不良反應(yīng)并推動(dòng)腫
7、瘤內(nèi)科治療的進(jìn)步起了重要作用。腫瘤化療的歷史與發(fā)展化療藥物分類、作用機(jī)制化療藥物的應(yīng)用 化療的療效評(píng)價(jià) 化療藥物的不良反應(yīng) 生活質(zhì)量的評(píng)價(jià) 常用的化療藥物介紹 化療的輔助治療化療藥物的分類（1）烷化劑：具有活潑的烷化基團(tuán)，能與許多基團(tuán)形成共價(jià)鍵。其細(xì)胞毒作用主要通過(guò)直接與DNA分子內(nèi)鳥(niǎo)嘌呤的N-7位和腺嘌呤N-3形成聯(lián)結(jié)，或在DNA和蛋白質(zhì)之間形成交連，這些均影響DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞而死亡。常用的烷化劑有：環(huán)磷酰胺，異環(huán)磷酰胺，亞硝脲類藥，氮烯咪氨，甲基芐肼，絲裂霉素等?？勾x類藥物：
8、此類藥物具有與體內(nèi)某些代謝物相似但不具有它們功能，以此而干擾核酸、蛋白質(zhì)的生物合成和利用，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的死亡。常用的抗代謝類藥物有：氨甲蝶呤，5-Fu，阿糖胞苷，6-巰基嘌呤，吉西他濱，卡培他濱等?；熕幬锏姆诸悾?）抗腫瘤抗生素：作用機(jī)制不一，可有與DNA結(jié)合嵌入DNA，也可直接損傷DNA模板，或抑制依賴DNA的RNA聚合酶等。代表性藥物有：蒽環(huán)類，放線菌素D，博萊霉素等。抗腫瘤的植物類藥物：常用藥物有長(zhǎng)春堿類藥物（如VCR，VLB，VDS等），與微管
