抗驚厥藥抗癲癇藥課件

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1、抗驚厥藥——抗癲癇藥癲癇（epilepsy）:大腦神經(jīng)元異常放電，向周?chē)稚?，所?dǎo)致時(shí)間短中樞神經(jīng)系統(tǒng)功用異常,緩慢腦部疾病癲癇屬神經(jīng)科常見(jiàn)疾病，發(fā)病率較高臨床表現(xiàn)：突發(fā)、時(shí)間短、重復(fù)發(fā)生；運(yùn)動(dòng)、感受、認(rèn)識(shí)、行動(dòng)和自主神經(jīng)等不一樣程度的妨礙。全國(guó)最好的癲癇病醫(yī)院http://dxb.chinayk.com/癲癇病最新治療方法http://dxb.pszx.com/癲癇病能治愈嗎http://www.jzptt.ln.cn/dxb/癲癇病醫(yī)院哪家好http://www.x3cn.com/jbk/癲癇病治療醫(yī)院http://www

2、.ttx.cn/dxdx/2021/6/27病理基礎(chǔ)：大腦皮質(zhì)病灶神經(jīng)元的異常放電。腦部存在病灶，異常高頻放電，病灶所處部位，放電侵犯區(qū)域大小，決定臨床發(fā)作類(lèi)型及癥狀輕重。原發(fā)性：（病因未明）繼發(fā)性：腦瘤、腦寄生蟲(chóng)、腦血管畸形、腦外傷所致。2021/6/27正常腦細(xì)胞異常高頻放電病灶藥物作用抑制放電穩(wěn)定膜、抑制放電擴(kuò)散（主要的）2021/6/271．部分性發(fā)作僅限于一側(cè)大腦的某一部分。⑴單純部分性發(fā)作又稱(chēng)局灶性癲癇。多無(wú)意識(shí)障礙：①運(yùn)動(dòng)癥狀，如口角、眼瞼、手指和足趾等局部重復(fù)動(dòng)作；②特殊感覺(jué)癥狀，如麻木感、針刺感和幻覺(jué)

3、等；③自主神經(jīng)癥狀；④精神癥狀。2021/6/27⑵復(fù)雜部分性發(fā)作又稱(chēng)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作，伴有意識(shí)障礙，即對(duì)環(huán)境接觸不良，對(duì)別人言語(yǔ)無(wú)反應(yīng)，做出無(wú)意識(shí)動(dòng)作和搓手、撫面等，事后不能回憶。⑶部分性發(fā)作繼發(fā)為全面性強(qiáng)直陣攣性發(fā)作，又稱(chēng)為先兆。2021/6/272．全身性發(fā)作兩側(cè)大腦半球自開(kāi)始同時(shí)受累，意識(shí)障礙。⑴失神性發(fā)作:以意識(shí)障礙為主。典型發(fā)作（小發(fā)作）：意識(shí)喪失，突然發(fā)生和突然停止，一次發(fā)作持續(xù)5~30s，清醒后對(duì)發(fā)作無(wú)記憶。非典型發(fā)作：意識(shí)障礙的發(fā)生和休止比典型者緩慢；肌張力改變則較明顯。2021/6/27⑵強(qiáng)直陣攣性發(fā)作(

4、大發(fā)作)，意識(shí)喪失和全身強(qiáng)直性,最后陣攣性抽搐.開(kāi)始到恢復(fù)5~10min。癲癇持續(xù)狀態(tài)：一次發(fā)作持續(xù)30min以上或連續(xù)多次發(fā)作，發(fā)作間期意識(shí)或神經(jīng)功能未恢復(fù)至通常水平。⑶肌陣攣性發(fā)作：突然、短暫、快速的肌肉收縮，可能遍及全身，也可能限于面部、軀干或者肢體。2021/6/27TheEEGinseizureofEpilepsy2021/6/27第一節(jié)抗癲癇藥抗癲癇藥（antiepilepticdrugs）發(fā)展較慢，自1912年發(fā)現(xiàn)苯巴比妥后，直到1938年才發(fā)現(xiàn)苯妥英。兩種傳統(tǒng)藥物一直應(yīng)用至今。1964年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉。近20余

5、年，又合成了很多新的藥物，仍停留在對(duì)癥治療水平。2021/6/27苯妥英納(phenytoinsodium)大侖丁(dilantin)***1.起效慢,po約12h達(dá)峰濃,5～14d達(dá)穩(wěn)態(tài)。2、個(gè)體差異大，吸收慢不規(guī)則，不同制劑生物利用度顯著不同。肝藥酶誘導(dǎo)劑3、治療量，不產(chǎn)生中樞抑制（與巴比妥類(lèi)不同）過(guò)量,致興奮，不影響學(xué)習(xí)工作、智力發(fā)育。4、60%～70%經(jīng)肝藥酶代謝為無(wú)活性衍生物>10?g/ml,零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，t1/2約20～60h。<10μg/ml,一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除,t1/2約6～24h個(gè)體間差異較大，血藥濃度監(jiān)測(cè)，合

6、理用藥2021/6/27作用機(jī)制1、膜穩(wěn)定作用,穩(wěn)定膜電位，降低興奮性（如神經(jīng)元、心肌細(xì)胞）。阻止病灶放電向正常組織擴(kuò)散,抑制突觸傳遞的強(qiáng)直后增強(qiáng)。與失活態(tài)的Na+通道結(jié)合，抑制Na+內(nèi)流，阻止癲癇病灶異常放電的擴(kuò)散，對(duì)病灶異常高頻放電無(wú)抑制作用。抑制L-、N-型Ca2+通道，抑制Ca2+內(nèi)流。大劑量，抑制K+外流，延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程和不應(yīng)期。2、高濃度增強(qiáng)中樞GABA功能（抑制GABA再攝取，誘導(dǎo)GABA受體增生）使Cl-內(nèi)流，出現(xiàn)超極化，抑制高頻放電。2021/6/27臨床應(yīng)用：1、癲癇強(qiáng)直陣攣性發(fā)作(大發(fā)作)首選藥，對(duì)復(fù)雜

7、部分性發(fā)作和單純部分性發(fā)作有一定療效，對(duì)失神發(fā)作（小發(fā)作）無(wú)效（興奮小腦，可誘發(fā)）。2、治療外周神經(jīng)痛：三叉神經(jīng)、坐骨神經(jīng)、舌咽神經(jīng)痛（機(jī)理、膜穩(wěn)定作用）其神經(jīng)元放電與癲癇有相似的發(fā)作機(jī)制。感覺(jué)通路神經(jīng)元在輕微刺激下即產(chǎn)生強(qiáng)烈放電，引起劇烈疼痛。苯妥英鈉能使疼痛減輕，發(fā)作次數(shù)減少3、抗心律失常室性，特別是強(qiáng)心苷中毒（首選）2021/6/27不良反應(yīng)1.局部刺激堿性較強(qiáng)，對(duì)胃腸道有刺激性宜飯后服，靜脈注射易引起靜脈炎2.長(zhǎng)期用藥可致牙齦增生，為膠元代謝改變引起結(jié)締組織增生的結(jié)果注意口腔衛(wèi)生，經(jīng)常按摩牙齦，可防止或減輕。一般停

8、藥3～6個(gè)月后可恢復(fù)3.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：>20?g/ml眼球震顫>30?g/ml小腦前庭系統(tǒng)功能障礙(共濟(jì)失調(diào))>40?g/ml可引起精神改變。>50μg/ml時(shí)以上出現(xiàn)嚴(yán)重昏睡以至昏迷2021/6/274.造血系統(tǒng)反應(yīng):藥后1～3周巨幼細(xì)胞性貧血：抑制二氫葉酸還原酶葉酸吸