消化性潰瘍藥課件

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1、消化性潰瘍藥一、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)消化性潰瘍主要指發(fā)生于胃和十二指腸的慢性潰瘍，臨床以上腹部劍突以下，臍以上胃脘部經(jīng)常發(fā)生疼痛為主癥。屬中醫(yī)“吞酸”、“胃脘痛”之范疇。有關(guān)消化性潰瘍病的病因病機(jī)尚未完全清楚。一般認(rèn)為潰瘍的形成主要由于胃、十二指腸黏膜的防御因素和攻擊因素的平衡失調(diào)所致。攻擊因素主要是指胃酸、胃蛋白酶以及近年提出的幽門螺旋桿菌；防御因素則包括粘液——碳酸氫鹽屏障、胃黏膜血流、胃上皮更新和內(nèi)生性前列腺素等。任何原田導(dǎo)致攻擊因素加強(qiáng)和(或)防御因素減弱時(shí)，均可導(dǎo)致潰瘍發(fā)生。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對消化性潰瘍的治療一般可分為二個(gè)方面：抑

2、酸、強(qiáng)化黏膜防衛(wèi)和抗菌治療。中醫(yī)認(rèn)為本病的病因病機(jī)主要有情志所傷，飲食勞倦等方面。本病病位在胃，與肝、脾關(guān)系最為密切。在病機(jī)轉(zhuǎn)化方面，具有由氣及血，由實(shí)轉(zhuǎn)虛，寒熱轉(zhuǎn)化、化熱傷陰之特點(diǎn)，臨證多從肝郁、脾虛、胃熱、氣滯、血癌及胃陰虧損進(jìn)行辨證，采用疏肝、健脾、清熱、理氣、化瘀、養(yǎng)陰之法。二、藥效學(xué)研究的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)(一)對潰瘍病模型的防治作用試驗(yàn)1．常用動(dòng)物模型(1)應(yīng)激性胃潰瘍模型：通過應(yīng)激引發(fā)，如束縛、冷凍、饑餓、燙傷等。(2)幽門結(jié)扎法潰瘍模型：通過手術(shù)結(jié)扎幽門的方法而形成潰瘍。(3)藥物性潰瘍模型：如利血平模型、吲哚美辛潰瘍模型、

3、阿司匹林潰瘍模型均通過相應(yīng)藥物的作用而產(chǎn)生潰瘍。(4)化學(xué)性潰瘍模型：慢性乙酸潰瘍模型、無水乙醇、鹽酸、氫氧化鈉潰瘍模型，這些模型均為這些物質(zhì)直接損傷胃黏膜而形成潰瘍。以上潰瘍模型，除乙酸潰瘍模型外，其余均為急性潰瘍模型，前者通常作為觀察藥物對潰瘍的愈合作用，后者則作為觀察藥物對潰瘍發(fā)生情況及程度的影響。2．觀察指標(biāo)(1)潰瘍愈合情況應(yīng)是評價(jià)新藥療效的最主要指標(biāo)。這通常是對慢性潰瘍模型而言。衡量潰瘍愈合的指標(biāo)有潰瘍面積或潰瘍體積、潰瘍愈合率。哪種表示更科學(xué)，應(yīng)根據(jù)藥物作用強(qiáng)度以及潰瘍愈合程度而定。(2)潰瘍指數(shù)及潰瘍發(fā)生率常作為評

4、價(jià)藥物對各種潰瘍模型作用的指標(biāo)。特別是對急性潰瘍模型。前者常為評價(jià)潰瘍的輕重程度，后者則衡量潰瘍發(fā)生情況。潰瘍指數(shù)的評定標(biāo)準(zhǔn)及方法視不同的潰瘍模型而不同。(3)其他可供分析的指標(biāo)：胃黏膜出血程度，急性潰瘍模型如應(yīng)激潰瘍、藥物潰瘍、化學(xué)致壞死性損傷物質(zhì)引起的胃黏膜損傷常為出血性損傷，出血的程度與胃黏膜損傷程度相關(guān)。但由于實(shí)際操作不易測量出血量，可以“+”分級表示輕重程度，作為輔助指標(biāo)。3．方法學(xué)評價(jià)上述各種潰瘍模型，由于造模方法和發(fā)生機(jī)制不同，模型中各有特點(diǎn)。可根據(jù)新藥的功能主治選擇。(1)慢性乙酸法潰瘍模型：—般認(rèn)為潰瘍的病理形態(tài)

5、特點(diǎn)與修復(fù)過程類似人類消化潰瘍。潰瘍發(fā)生率達(dá)100％，潰瘍在胃腸任何部位均可造成，潰瘍持續(xù)長，自愈約需60—100日，在較長時(shí)間內(nèi)觀察藥物治療的效果等，因此，該模型適用各種證型藥物的觀察。是評價(jià)藥物對潰瘍愈合作用的較為理想的潰瘍模型。(2)幽門結(jié)扎潰瘍模型：主要發(fā)生機(jī)制為潴溜的胃液對胃的消化作用及由于結(jié)扎幽門引起的血液循環(huán)障礙所致、與人類消化性潰瘍的“自身消化”吻合，與中醫(yī)的氣滯血淤有—定的聯(lián)系由于操作方法簡單易行，潰瘍發(fā)生率高，幾達(dá)100％，因此廣泛用于抗?jié)兯幬镅芯浚m合于各類證抗?jié)兯幬?，特別是活血化瘀、理氣行氣類藥物的抗?jié)?/p>

6、瘍作用觀察。(3)應(yīng)激性潰瘍模型：與人類應(yīng)激性潰瘍十分相似，此模型的發(fā)生機(jī)制比較復(fù)雜，一般認(rèn)為應(yīng)激作用使大腦皮層的興奮與抑制過程失調(diào)，引起皮層下功能紊亂從而導(dǎo)致神經(jīng)和下丘腦—垂休—腎上腺皮質(zhì)的調(diào)節(jié)功能紊亂．使胃肌痙攣、胃血液循環(huán)障礙，胃分泌增加而導(dǎo)致潰瘍形成。人類由于嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷等可產(chǎn)生急性應(yīng)激性潰瘍，精神過度緊張，強(qiáng)烈的情緒激動(dòng)導(dǎo)致潰瘍的發(fā)生或復(fù)發(fā)。與中醫(yī)肝郁型自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂有一定的聯(lián)系。同此該模型適于疏肝理氣、疏肝清熱、活血化瘀類藥物的觀察(4)利血平潰瘍模型：機(jī)制是由刺激5—HT和(或)組胺的釋放，或激活甾體類激素的

7、釋放，引起過多的胃液分泌以及胃壁的血管運(yùn)動(dòng)變化。此模型的優(yōu)點(diǎn)是操作簡單、發(fā)病率高，缺點(diǎn)是潰瘍比較表淺。適于脾胃虛弱之益氣健脾藥物的觀察。(5)吲哚美辛、阿司匹林潰瘍模型：主要機(jī)制是抑制胃黏膜細(xì)胞內(nèi)前列腺系統(tǒng)，細(xì)胞保護(hù)作用減弱有關(guān)。它優(yōu)點(diǎn)是憒瘍發(fā)生率高，再現(xiàn)性好，缺點(diǎn)是比較表淺，適合各種證型藥物的觀察。(6)強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、無水乙醇引起的潰瘍模型：發(fā)生機(jī)制為直接損傷胃黏膜而形成潰瘍。此類模型較偏重有關(guān)加強(qiáng)胃黏膜防衛(wèi)作用藥物的試驗(yàn)。適用于清熱、解郁、益氣健脾、益氣養(yǎng)陰類藥物的觀察。(二)其他試驗(yàn)1．胃分泌試驗(yàn)抑酸常是消化性潰瘍藥物的作用環(huán)

8、節(jié)之—。可觀察藥物對胃酸、胃蛋白酶分泌的影響，包括胃液分泌量、游離酸度、總酸排量(單位時(shí)間內(nèi))、胃蛋白酶排出量。方法有大鼠幽門結(jié)扎法收集胃液進(jìn)行分析，也采用在體胃灌流法等。2胃黏膜血流量胃黏膜血流不僅在胃黏膜的防御機(jī)制中起著主要的作用，而且對潰瘍病