外源性變應(yīng)性肺泡炎

《外源性變應(yīng)性肺泡炎》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。

1、外源性過(guò)敏性肺泡炎北京呼吸疾病研究所代華平一、概念Extrisicallergicalveolitis或Hypersensitivitypneumonitis:易感個(gè)體反復(fù)吸入有機(jī)粉塵抗原后誘發(fā)的免疫反應(yīng)而引起的肺部疾?。灰粤馨图?xì)胞為主的單核細(xì)胞滲出和肉芽腫是基本病變，呈細(xì)支氣管為中心性分布伴肺間質(zhì)和肺泡腔炎性滲出；典型臨床表現(xiàn)為接觸相應(yīng)抗原4-6小時(shí)后出現(xiàn)發(fā)熱，咳嗽和呼吸困難，脫離抗原數(shù)天或數(shù)周緩解；但是多數(shù)呈隱性發(fā)作，無(wú)癥狀者10-40%。慢性可導(dǎo)致不可逆的肺纖維化。二．病因1.有機(jī)抗原微生物孢子，生長(zhǎng)于植物如干草，稻

2、草，谷粒，蘑菇肥料，樹皮，蔗渣，空調(diào)，濕化器動(dòng)物蛋白，鳥（鴿子和鸚鵡等）2.無(wú)機(jī)抗原低分子量化合物，某些藥品3.易患因素職業(yè)接觸（農(nóng)作、收獲蔗糖，蘑菇，木工）污染的中心供暖氣和濕化器嗜好（養(yǎng)鳥，鴿子）粉塵抗原顆粒：嗜熱放線菌孢子：濕度35-50%，溫度50-600C數(shù)量：霉干草1600×106孢子/m3，吸入7.5×105/min大小：<5?m4.外源性過(guò)敏性肺泡炎的常見(jiàn)類型和病因疾病抗原來(lái)源可能的抗原農(nóng)民肺霉干草，谷物，飼料嗜熱放線菌M.faeni,T.vulgaris,熱吸水鏈霉菌蔗塵肺發(fā)霉的蔗渣嗜熱放線菌T.sacc

3、hari,T.vulgaris蘑菇肺發(fā)霉的肥料嗜熱放線菌，M.faeni,T.vulgaris空調(diào)器肺空調(diào)，濕化器水系統(tǒng)污染嗜熱放線菌夏季過(guò)敏性污染的居住環(huán)境肺泡炎鳥禽飼養(yǎng)者肺鳥，鴿子，鸚鵡等分泌物，血清蛋白，IgA糞便，羽毛等三．病理改變肺泡，肺間質(zhì)炎癥，淋巴細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，漿細(xì)胞浸潤(rùn)肉芽腫（接觸抗原3周），細(xì)支氣管→臨近肺泡避免抗原接觸后，肉芽腫3-4月內(nèi)可消失慢性階段：肉芽腫+/-，纖維化，蜂窩肺結(jié)節(jié)病與EAA的肉芽腫的區(qū)別結(jié)節(jié)病外源性過(guò)敏性肺泡炎非干酪樣肉芽腫非干酪樣肉芽腫淋巴管走行分布肺實(shí)質(zhì)，細(xì)支氣管→臨近肺泡較

4、小，排列疏松，淋巴細(xì)胞較多正常肺泡壁單核細(xì)胞滲出增厚的肺泡壁四．發(fā)病機(jī)制1.III型免疫反應(yīng)接觸抗原后癥狀出現(xiàn)的時(shí)間4—6小時(shí)血清特異性沉淀抗體病變肺組織中發(fā)現(xiàn)抗原，免疫球蛋白和補(bǔ)體免疫復(fù)合物刺激BAL細(xì)胞釋放細(xì)胞因子↑TNF-?促進(jìn)IL-1、IL-8、MCP-1及MIP-1的產(chǎn)生；TNF-?促進(jìn)細(xì)胞在肺內(nèi)的聚集與激活→肉芽腫形成但是，①環(huán)境抗原接觸，50%沉淀抗體+，不發(fā)病，②抗原吸入刺激后血清補(bǔ)體不降低，③Ag-Ab復(fù)合物介導(dǎo)的血管炎不明顯。四．發(fā)病機(jī)制2.細(xì)胞免疫抑制細(xì)胞免疫的制劑可以抑制實(shí)驗(yàn)性肉芽腫性肺炎組織學(xué)檢查

5、發(fā)現(xiàn)肺泡和間質(zhì)內(nèi)肉芽腫病變Tcells,CD4/CD8or(-),3.細(xì)胞因子Th1反應(yīng)：IFN-?,IL-2,促進(jìn)肉芽腫形成Th2反應(yīng)：Il-4,IL-10四．發(fā)病機(jī)制3.其它直接激活補(bǔ)體旁路途徑→血管通透性↑，中性粒細(xì)胞趨化轉(zhuǎn)移致肺直接損傷：內(nèi)毒素效應(yīng)，酶活性個(gè)體易感性，<10%的常規(guī)暴露人群發(fā)病遺傳因素:HLA？環(huán)境抗原→易感個(gè)體→免疫反應(yīng)（III+Ⅳ）→肉芽腫性炎癥吸收纖維化（一）急性/亞急性過(guò)敏性肺泡炎1.臨床表現(xiàn)間歇，短期接觸大量抗原，呈反復(fù)急性發(fā)作，通?？赡?抗原暴露時(shí)間相對(duì)延長(zhǎng)，則多呈亞急性發(fā)作，通?？赡?

6、癥狀于接觸大量抗原后4-6小時(shí)出現(xiàn);畏寒，發(fā)熱，全身不適，咳嗽，呼吸困難;脫離抗原后，癥狀常于48小時(shí)內(nèi)緩解，有些≥1周;繼續(xù)抗原接觸，癥狀不緩解，甚至加重。五．臨床表現(xiàn)（一）急性/亞急性過(guò)敏性肺泡炎很少發(fā)生于吸煙者；兩肺野散在吸氣時(shí)爆裂音，重者發(fā)紺，輕者無(wú)異常發(fā)現(xiàn);外周血白細(xì)胞輕度增高,Eos正常；血清IgE(-);血清特異沉淀抗體+，2年后50%，5年后30-40%。五．臨床表現(xiàn)2.CXR表現(xiàn)磨玻璃樣雙肺紋理模糊，以下肺野明顯微小結(jié)節(jié)<3mm，邊緣模糊，彌漫/下肺野為主分布彌漫性斑片狀，片狀浸潤(rùn)影線狀/結(jié)節(jié)，網(wǎng)質(zhì)結(jié)節(jié)淋

7、巴結(jié)增大不常見(jiàn)，主要見(jiàn)于反復(fù)發(fā)作者部分患者CXR無(wú)異常表現(xiàn)（30-95%）脫離抗原后，急性病變持續(xù)4-6周或更長(zhǎng)五．臨床表現(xiàn)3.胸部CT表現(xiàn)廣泛分布的結(jié)節(jié)磨玻璃樣/實(shí)變，片狀或彌散這些病變可出現(xiàn)于CXR無(wú)異常的患者五．臨床表現(xiàn)EAA的胸片示雙肺細(xì)網(wǎng)和網(wǎng)結(jié)節(jié)樣變CT示細(xì)支氣管周圍小葉中心性模糊結(jié)節(jié)影，伴管壁增厚，彌漫性小葉分布的磨玻璃樣變4.BAL異常表現(xiàn)T淋巴細(xì)胞↑60-70%，肥大細(xì)胞↑巨噬細(xì)胞泡沫樣變CD4/CD8↓<1或正常，避免抗原后6月恢復(fù)HLA-DR↑,NK細(xì)胞↑五．臨床表現(xiàn)5.肺功能異常TLco↓，Kco↓A

8、-aDO2靜息時(shí)↑，運(yùn)動(dòng)時(shí)↑↑TLC↓,RV↓,VC↓,FEV1↓,FEV1/FVC(-)肺功能常于4-6周改善，有些須6月五．臨床表現(xiàn)（二）慢性過(guò)敏性肺泡炎長(zhǎng)期暴露于低濃度抗原或急性反復(fù)發(fā)作，產(chǎn)生慢性進(jìn)行性肺損害，呈不可逆肺纖維化隱性咳嗽，咳痰，進(jìn)行性活動(dòng)時(shí)呼吸困難容易疲勞，體重減輕杵狀指不常見(jiàn)，散在