腦利鈉肽在小兒心力衰竭應(yīng)用中的研究進展

《腦利鈉肽在小兒心力衰竭應(yīng)用中的研究進展》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學術(shù)論文-天天文庫。

1、腦利鈉肽在小兒心力衰竭應(yīng)用中的研究進展【關(guān)鍵詞】腦利鈉肽；心力衰竭；小兒心力衰竭是小兒危重癥之一，研究發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)存在利鈉肽系統(tǒng)，包括心房利鈉肽、腦利鈉肽、C型利鈉肽。ANP主要由心房分泌，在代償期、失代償期分泌均增加。BNP主要由心室合成和分泌，心室負荷和室壁張力的改變是刺激其分泌的主要條件，BNP僅在心衰失代償期增加，故BNP可作為心衰由代償期向失代償期過渡的指標［1］。目前關(guān)于BNP的研究主要集中于成人的充血性心力衰竭、心肌梗死、高血壓心臟病等方面，而關(guān)于兒童心臟病BNP的報道不多，現(xiàn)重點介紹BNP在小兒心力衰竭診治中的研究進展。

2、編輯。1BNP的生物學特征人類的BNP基因片段位于1號染色體短臂遠端，其上游與ANP基因片段相連。BNP反向轉(zhuǎn)錄脫氧核糖核酸由100個核苷酸組成，轉(zhuǎn)錄起始點在ATG上游30～60bp處，有多個AGC重復(fù)序列。BNP信使核糖核酸由900～1000個核糖核酸組成，可表達BNP前體原，pre-proBNP脫去N端的信號肽成為含108個氨基酸的BNP原，pro-BNP在分泌過程中或進入血液后可分解為具有生物活性的含32個氨基酸的C端片段和含76個氨基酸的N端片段。BNP分子中含一個由分子內(nèi)二硫鍵連接而成的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)和受體的特異性結(jié)合有關(guān)

3、，分子內(nèi)二硫鍵與BNP的生物活性密切相關(guān)［2］。BNP廣泛分布于腦、脊髓、心肺等組織，其中以心臟含量最高。心臟內(nèi)BNP主要存在于左、右心房，心室的BNP含量不足心房1/20，心室BNP含量少是因為BNP前體并不儲存在心室中，只有當室壁強力升高，心室容量負荷增加時才迅速刺激BNP基因高表達，大量合成BNP分泌入血。BNP的清除有兩條途徑：通過C受體介導將BNP吞入胞內(nèi)，再由溶酶體酶降解。經(jīng)中性內(nèi)肽酶降解。ANP的清除途徑與BNP相同，但由于C受體對ANP的親和力高于BNP，這樣BNP的生物半衰期長于ANP。BNP的生理作用BNP通過增加

4、腎小球濾過率和抑制腎小管對鈉的重吸收，產(chǎn)生排鈉利尿效應(yīng)，參與調(diào)節(jié)水和電解質(zhì)平衡，減少血容量；同時可擴張血管，降低體循環(huán)血管阻力［3］。BNP通過舒張血管平滑肌，擴張動脈和靜脈，使血壓下降，減輕心室前后負荷［4］。BNP具有重要的中樞和外周交感神經(jīng)效應(yīng)，即使在心臟充盈期血壓下降時，依然可抑制心肌交感神經(jīng)的活性［3］。BNP可以抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)。BNP對心肌細胞有直接的脂肪分解作用，可以拮抗血管組織增生和纖維化。BNP在抑制心肌細胞肥大，防止左心室重構(gòu)中也發(fā)揮一定作用［5］。也有學者認為BNP參與凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，

5、能夠抑制血小板活性，能對內(nèi)皮細胞功能的損傷起到保護作用［6］。BNP在小兒心力衰竭的臨床應(yīng)用最近國內(nèi)外研究證實，血漿BNP水平是評估心力衰竭患者預(yù)后危險分層的重要標志物，也是心功能惡化的一個非常有效的檢測指標。研究發(fā)現(xiàn)，BNP是心力衰竭患者突然死亡的唯一獨立預(yù)測指標，血漿BNP水平還能提高心功能分級的客觀性有助于早期診斷心力衰竭的嚴重程度。.1血漿中BNP正常值Mir等［7］發(fā)現(xiàn)新生兒出生后1天時NT-BNP最高，較出生時高3倍，第3天下降并穩(wěn)定于正常水平，以后不同年齡小兒及青少年的NT-BNP值差異無顯著性。張偉令等［8］臨床研究結(jié)

6、果顯示，1～16歲中國正常小兒血漿BNP濃度為pg/ml，參考值范圍在pg/ml和pg/ml之間，大于12歲小兒血漿BNP值高于小于12歲小兒，女童血漿BNP值較男童有增高趨勢，但年齡及性別均未顯示顯著差異。.2BNP與小兒心力衰竭的診斷早期診斷心力衰竭對于降低其潛在病死率及心力衰竭的進一步惡化非常重要。目前超聲心動圖為一種診斷心力衰竭最常用的無創(chuàng)性檢查技術(shù)，但早期無癥狀心力衰竭易漏診。近年來的研究一致表明BNP可作為心衰的血漿標志物，用于心衰的診斷。BNP和左室舒張末壓、左室射血分數(shù)以及心功能分級密切相關(guān)。Maisel等［9］在BN

7、P對于心力衰竭的診斷中報道，BNP的敏感度與超聲診斷近似，精確度為95%，當BNP在7pg/ml時，再通過超聲證實為心力衰竭的特異性為98%。武育蓉等［10］發(fā)現(xiàn)室間隔缺損合并心衰時血漿BNP水平與Qp/Qs，左室舒張末期容量指數(shù)、左室收縮末期室壁應(yīng)力等反映心臟負荷的指標呈正相關(guān)，能反映VSD患兒心臟負荷的變化。翟淑波等［11］研究結(jié)果表明根據(jù)血漿BNP值可以區(qū)分NYHAⅠ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級的病例組，BNP水平與NYHA心功能分級呈正相關(guān)，與左室射血分數(shù)呈負相關(guān)。以血漿BNP>100pg/ml作為診斷心衰的閾值有較高敏感性。.3呼吸困難的

8、鑒別診斷在成人CHF時BNP血漿濃度顯著升高，有助于成人CHF的診斷［12，13］，可敏感地鑒別成人急性呼吸困難是心力衰竭引起的還是肺部疾病引起的。有關(guān)小兒CHF時BNP變化，BNP對小兒急性呼吸困難鑒別診斷價值的研究不