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《增強(qiáng)免疫功能藥烏苯美司》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、萬(wàn)樂(lè)?烏苯美司Ubenimex,Ube烏苯美司薄膜衣片生產(chǎn)商:國(guó)藥集團(tuán)川抗制藥有限公司總經(jīng)銷:深圳萬(wàn)維醫(yī)藥貿(mào)易有限公司研發(fā)歷程1976年烏苯美司(Ubenimex)是由日本學(xué)者梅澤濱夫從橄欖網(wǎng)狀鏈霉菌(streptomycesolivoreti-culi)培養(yǎng)液中分離出的一種低分子二肽化合物。1987年作為具有免疫調(diào)節(jié)功能的抗癌新藥在日本正式上市。商品名Bestatin,后由WHO統(tǒng)一命名為烏苯美司(Ubenimex)。1998年由四川抗生素工業(yè)研究所研制成功,為國(guó)家二類新藥,國(guó)內(nèi)上市,國(guó)產(chǎn)商品名百士欣。概述通用名稱:烏苯美司英文名稱:Ubenimex,Ube
2、,Bestatin,BS化學(xué)名稱:N-[(2S,3R)-4-苯基-3-氨基-2-羥基丁酰]-L-亮氨酸分子式:C16H24N2O4結(jié)構(gòu)式:分子量:308.37[適應(yīng)癥]本品可增強(qiáng)免疫功能。用于化療、放療的輔助治療,老年性免疫功能缺陷等??膳浜匣?、放療及聯(lián)合應(yīng)用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細(xì)胞移植后,及其它實(shí)體瘤患者。基本信息[用法用量]成人,一日30mg,一次(早晨空腹口服)或分3次口服;兒童酌減,或遵醫(yī)囑。如癥狀緩解或長(zhǎng)期服用,可每周服用2~3次,10個(gè)月為一療程。[規(guī)格]10mg[劑型]白色或類白色的薄膜衣片[包裝]鋁塑包裝,12片
3、/板/盒。[貯藏]密封保存[有效期]36個(gè)月作用機(jī)制本品能干擾腫瘤細(xì)胞的代謝,抑制腫瘤細(xì)胞增生,使腫瘤細(xì)胞凋亡;并激活人體細(xì)胞免疫功能,刺激細(xì)胞因子的生成和分泌,促進(jìn)抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞的產(chǎn)生和增殖。(+)(-)提高機(jī)體免疫力靶向抗癌作用具有靶向抗癌作用的免疫增強(qiáng)劑?抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、侵襲、轉(zhuǎn)移?提高機(jī)體免疫力基礎(chǔ)研究?靶向抗癌?提高機(jī)體免疫力Inductionofapoptosisbybestatin(ubenimex)inhumanleukemiccelllinesKSekine,HFujiiandFAbe.Leukemia.1999,13:729-734一、靶
4、向抗癌人白血病細(xì)胞CD13的表達(dá)及Ube對(duì)其的生長(zhǎng)抑制作用(IC50)除K562細(xì)胞外,其他5個(gè)白血病細(xì)胞均高表達(dá)CD13;Ube對(duì)P39/TSU、HL60和U937細(xì)胞有較高的生長(zhǎng)抑制作用。Ube作用下人白血病細(xì)胞產(chǎn)生DNA片段的定量檢測(cè)(96h)Ube誘導(dǎo)U937、HL60和THP-1產(chǎn)生DNA片段作用很強(qiáng),P39/TSU則很弱。Ube作用下U937產(chǎn)生DNA片段的定量檢測(cè)DNA片段產(chǎn)生量與Ube濃度、作用時(shí)間呈依賴關(guān)系。Ube作用下U937細(xì)胞產(chǎn)生DNA片段電泳圖用Ube處理48h后檢測(cè)到DNA梯狀條帶,延長(zhǎng)培養(yǎng)時(shí)間至96h,在低劑量時(shí)就能很強(qiáng)地誘導(dǎo)DN
5、A片段形成。Ube對(duì)U937胞漿caspase-3活性的影響caspase-3樣活性與Ube的濃度、作用時(shí)間呈依賴關(guān)系,且在24小時(shí)達(dá)高峰。Z-Asp-CH2-DCB(caspase家族選擇性抑制劑)下調(diào)Ube誘導(dǎo)的生長(zhǎng)抑制效應(yīng)Ube誘導(dǎo)凋亡可被Z-Asp-CH2-DCB抑制,Z-Asp-CH2-DCB是caspase家族的選擇性抑制劑,這說(shuō)明caspase家族可能參與了Ube誘導(dǎo)凋亡的機(jī)制。結(jié)論Ube可通過(guò)激活caspase-3誘導(dǎo)白血病細(xì)胞凋亡,從而發(fā)揮直接的抗白血病作用EffectofUbenimex(Bestatin)onTheCellGrowthan
6、dphenotypeofHL-60andHL-60RCellLines:Up-andDown-RegulationofCD13/AminopeptidaseNImamuraN,etal.LeukemiaandLymphoma.2000,37(5-6):663-667Ube對(duì)HL-60和HL-60R細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用Ube對(duì)HL-60和HL-60R細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用呈劑量依賴性。Ube對(duì)HL-60和HL-60R細(xì)胞表型(APN/CD13)的影響HL-60HL-60R細(xì)胞數(shù)熒光強(qiáng)度細(xì)胞數(shù)熒光強(qiáng)度與Ube(10μg/ml)共孵育1、3小時(shí)后,HL-60、HL-60R
7、細(xì)胞CD13/氨基肽酶N1小時(shí)后升高,3小時(shí)后降低。結(jié)論Ube通過(guò)與CD13/氨基肽酶結(jié)合抑制HL-60和HL-60R細(xì)胞生長(zhǎng)并且導(dǎo)致了這些細(xì)胞中CD13的下調(diào)。EnhancementofsensitivitybybestatinofacutepromyelocyticleukemiaNB4cellstoall-transretinoicacidHiranoT,etal.LeukRes.2002?,26(12)?:1097-1103不同蛋白酶抑制劑對(duì)ATRA誘導(dǎo)NB4細(xì)胞分化的作用(*P<0.05)只有Ube在低濃度下(1ng/ml)可增強(qiáng)ATRA對(duì)NB4細(xì)胞
8、的分化作用不加10-7MATRA加10