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1、第三章藥物效應(yīng)動力學(xué)第一節(jié)藥物的作用藥物作用(drugaction):指藥物與機體細胞間的初始作用。(腎上腺素,阿托品)藥理效應(yīng)(pharmacologicaleffect):指藥物作用的結(jié)果,是機體細胞和器官原有功能的改變。特異性與構(gòu)效關(guān)系多數(shù)藥物產(chǎn)生的作用或效應(yīng)是通過某種化學(xué)反應(yīng)或生化反應(yīng)產(chǎn)生的,有其特異性,與它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。這稱為“構(gòu)效關(guān)系”(structure-activity-relationship)一、藥物作用和效應(yīng)的類型興奮(excitation),抑制(inhibition)亢進(augmentation),麻
2、痹(paralysis),衰竭(failure)二、藥物作用的選擇性:指藥物在一定劑量范圍內(nèi)只作用于某些組織和器官,對其他組織和器官沒有作用。3兩重性對因治療對癥治療治療效果不良反應(yīng)不符用藥目的,對機體不利二、治療效果和不良反應(yīng)(TherapeuticEffectsandAdverseReactions)急則治標,緩則治本,標本兼治4治療劑量出現(xiàn)的與治療無關(guān)的作用1.副反應(yīng)(Sidereaction)5口干唾液分泌?擴瞳抑制瞳孔括約肌心率?解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制解痙內(nèi)臟平滑肌松弛阿托品(Atropine)M受體阻斷藥62.毒性反應(yīng)(T
3、oxicreaction,Toxicity)用量過大或過久對機體功能、形態(tài)產(chǎn)生損害。藥理作用延伸急性毒性(Acutetoxicity),LD50慢性毒性(Chronictoxicity)致畸胎(Teratogenesis)致癌(Carcinogenesis)致突變(Mutagenesis)7苯巴比妥催眠?次晨頭暈、困倦長期用糖皮質(zhì)激素?腎上腺皮質(zhì)功能低下,持續(xù)數(shù)月3.后遺效應(yīng)(residualeffect)09-9-24停藥后殘留藥物引起的生物效應(yīng)84.停藥反應(yīng)(Withdrawalreaction)突然停藥后原有疾病加重也稱回躍反應(yīng)(
4、Reboundreaction)如:長期服用可樂定停藥次日血壓即急劇升高5.繼發(fā)反應(yīng)secondaryreaction是繼發(fā)于藥物治療作用之后的不良反應(yīng)。常見的:二重感染(supra-infection)治療房顫后的栓塞106.變態(tài)反應(yīng)Allergicreaction08-09-01D藥物,代謝產(chǎn)物,雜質(zhì))+P全抗原半抗原藥物不同,反應(yīng)類同也稱過敏反應(yīng)(hypersensitivereaction),是藥物對少數(shù)過敏體質(zhì)病的人引起的病理性免疫反應(yīng),與藥物的藥理作用無關(guān),很小量即可引起。117.特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncrasy)特異質(zhì)
5、病人對某種藥物反應(yīng)異常增高遺傳性G-6-PD(葡萄糖6磷酸脫氫酶)缺乏者,服用磺胺后可致溶血pseudocholinesterase:succinylcholine8.藥物依賴性(drugdependence)。用藥后所產(chǎn)生的一種強迫要求連續(xù)或定期使用該藥的行為或其它反應(yīng)。分為精神依賴性和身體依賴性二類:身體依賴性(Physicaldependence):是連續(xù)應(yīng)用藥品后,機體所發(fā)生的一種適應(yīng)狀態(tài),機體需有足量的藥品的支持,方能處于正常功能狀態(tài)。一旦停藥,機體的生理功能就會紊亂,出現(xiàn)戒斷癥狀(戒斷綜合癥)abstinencesyndro
6、mes(withdrawalsyndromes。嗎啡、哌替啶等多數(shù)麻醉藥品戒斷癥狀:體征主要有:出汗、汗毛豎起、流涕、流淚、瞳孔擴大,體溫升高,脈搏加快,血壓升高,呼吸加深加快。甚至譫妄、虛脫暈厥。最痛苦的是彌漫性疼痛(劇烈頭痛、肌肉、骨骼、關(guān)節(jié)、背部和腰部)。病人腹痛難忍,在床上蜷縮成團,膝蓋抵上腹部,雙腳持續(xù)性抽動,有時在床上來回折騰,痛苦呻吟,輾轉(zhuǎn)不安,哀求給藥。戒斷精神癥狀:suchasanxieties(cravings),irritability,insomnia,depression,anorexia,drug-seeki
7、ngbehavioretc).藥物依賴性危害較大,已成為嚴重社會問題。我國政府已頒布《麻醉藥品管理辦法》和《精神藥品管理辦法》。需按兩個《管理辦法》對此類藥品嚴加管理、嚴格控制、嚴禁濫用,以達合理使用的目的。精神依賴性(Psychologicaldependence):是反復(fù)應(yīng)用麻醉藥品或精神藥品后所產(chǎn)生的欣快、舒適、滿足、安樂,幻覺,激動刺激等感受,促使應(yīng)用者產(chǎn)生渴求連續(xù)用藥的欲望和不擇手段的“覓藥行為”.中斷用藥后,僅感主觀心理上不適(焦慮、失眠,強烈的覓藥行為)而并不引起明顯的軀體戒斷癥狀。可卡因、印度大麻等新型毒品(冰毒、搖頭丸
8、,氯胺酮)可引起精神依賴性。15藥物即毒物,利弊并存,必須權(quán)衡,正確應(yīng)用第二節(jié)量效關(guān)系量反應(yīng):可用數(shù)量分級表示的效應(yīng)。質(zhì)反應(yīng):只能以陽性和陰性來表示的效應(yīng)。量效曲線:反映藥物效應(yīng)在一定范圍內(nèi)隨藥物劑量的增加