化療藥物對(duì)卵巢癌患者血糖的影響

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1、化療藥物對(duì)卵巢癌患者血糖的影響----附100例臨床病理資料分析尹如鐵謝聰王丹青奈嫚嫚四川大學(xué)華西第二醫(yī)院婦產(chǎn)科化療是治療惡性腫瘤的主要手段之一。但藥物也能產(chǎn)生許多不良反應(yīng)，1997年，Dispenzieri等首先報(bào)道1例因化療誘發(fā)的胰島素依賴(lài)型糖尿病的患者。近年來(lái)陸續(xù)有學(xué)者報(bào)道化療藥物可能影響患者的血糖代謝，甚至誘發(fā)糖尿病。已有的研究證實(shí)：紫杉醇、環(huán)磷酰胺、順鉑、左旋門(mén)冬酰胺酶、氮烯咪氨、絲裂霉素、阿霉素以及G-CSF等可能與糖尿病的發(fā)生有關(guān)；吉西他濱可能對(duì)血糖代謝影響較小。本文回顧性分析總結(jié)了2007.3~2008.3月我院手術(shù)確診為卵巢癌術(shù)后行化療且療程數(shù)

2、≥3的100例患者的臨床病理資料。一、材料與方法既往無(wú)糖尿病史且化療前空腹血糖正常N=100N1=82N2=18TP:52CP:30BEP:18N:總例數(shù)N1:上皮性卵巢癌例數(shù)N2:卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤例數(shù)靜脈化療靜脈+腹化1.1材料項(xiàng)目均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差年齡（歲）44.3±13.9（16～80）BMI*20.8±2.5（15.8～28）孕次（次）2.8±1.94（0～9）產(chǎn)次（次）1.23±0.94（0～4）表1患者一般情況*BMI:體重指數(shù)表2患者一般情況項(xiàng)目例數(shù)/百分比絕經(jīng)38例（38.0％）高血壓病12例（12.0％）糖尿病(DM)家族史9例（9.0％）1）化

3、療前一天清晨空腹抽靜脈血查血常規(guī)、血糖及肝腎功能。2）用TP方案者按說(shuō)明書(shū)使用地塞米松。3）重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(GCSF)：WBC＜3.0ⅹ109和/或NEUT＜1.5ⅹ1091.2方法1.3空腹血糖異常標(biāo)準(zhǔn)：參照《內(nèi)科學(xué)》第6版：≥6.10mmol/L診斷為空腹血糖升高1.4統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS12.0軟件包二、結(jié)果2.1共有30例（30/100,30.0%）患者出現(xiàn)空腹血糖異常，且第1-3療程發(fā)生率明顯高于3療程后發(fā)生率（P<0.05）。20例（20/30,66.7％）：第1-3療程發(fā)生10例（10/30,33.3％）：>3療程發(fā)生。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，空腹

4、血糖異常與DM家族史、BMI顯著相關(guān)(P<0.05)，但該事件發(fā)生與年齡、孕次、產(chǎn)次、是否絕經(jīng)、有無(wú)心血管病史無(wú)明顯相關(guān)關(guān)系(P>0.05)。（見(jiàn)表3-4）2.2與患者一般情況間的關(guān)系表3血糖升高與一般情況間的關(guān)系因素血糖升高者血糖正常者P值年齡（歲）47.7±12.442.8±14.30.105孕次3.3±2.12.6±1.80.128產(chǎn)次1.4±1.01.1±0.90.153BMI22.0±2.720.3±2.40.003**P<0.05表4血糖升高與一般情況間的關(guān)系DM家族史有630.018*無(wú)2467高血壓病有390.946無(wú)2761絕經(jīng)是14240.2

5、42否1646因素血糖升高血糖正常P值*P<0.052.3與化療途徑及化療方案間的關(guān)系經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理不同化療途徑、化療方案與患者發(fā)生空腹血糖升高間無(wú)明顯關(guān)系(P>0.05)。(見(jiàn)表5)表5空腹血糖升高與化療途徑、方案間的關(guān)系因素血糖升高血糖正常P值化療途徑IV3150.173IV+IP2755化療方案TP1735CP1020P>0.05BEP3152.4與其他因素間的關(guān)系70例患者在治療期間預(yù)防性或治療性使用過(guò)GCSF；32例出現(xiàn)肝功能輕度異常，25例出現(xiàn)腎功能輕度異常。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，以上因素與空腹血糖升高均無(wú)明顯相關(guān)關(guān)系。（見(jiàn)表6）表4空腹血糖異常與其他因素的關(guān)

6、系因素血糖升高者血糖正常者P值GCSF史有21491.000無(wú)921肝功異常有9230.779無(wú)2147腎功異常有7180.801無(wú)2352P>0.052.5多因素分析納入產(chǎn)次、絕經(jīng)、糖尿病家族史、BMI、化療途徑、化療方案納入Logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析，結(jié)果顯示：糖尿病家族史、BMI與化療后血糖升高有關(guān)（P<0.05）,其余因素均無(wú)關(guān)（P>0.05）。糖尿病患病率為3.62％，糖耐量降低為5.2%（2003，中國(guó)），空腹血糖異常為7.1％。本研究顯示化療后空腹血糖升高發(fā)生率為30%，明顯高于上值，表明化療藥物可能引起患者血糖升高，但其機(jī)制不清。三、

7、討論3.1糖尿病的高危因素高齡、高BMI、糖尿病家族史、心血管病史是比較明確的糖尿病發(fā)生的危險(xiǎn)因素。初潮年齡早、多孕、多產(chǎn)、絕經(jīng)等因素也可能和血糖代謝異常有關(guān)。本研究的結(jié)果顯示:化療中出現(xiàn)血糖異常增高與以上糖尿病發(fā)病高危因素中除有DM家族史、高BMI患者密切相關(guān)（P<0.05)，但與其它因素均未顯示出明顯相關(guān)關(guān)系。本研究發(fā)現(xiàn)血糖異常發(fā)生率可發(fā)生在化療的各個(gè)療程，但以第1～3個(gè)療程發(fā)生最多，與張俊吉等的研究結(jié)果相似。但未發(fā)現(xiàn)TP、CP、BEP三種化療方案對(duì)本病發(fā)生率的影響，需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本含量進(jìn)行研究。（1）化療藥物對(duì)胰島B細(xì)胞的直接毒性作用；（2）肝源性或腎源性

8、糖尿病；（3）抑制糖酵解