自體活性物質(zhì)ppt課件

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1、自體活性物質(zhì)的藥理學2017.10.12概念:自體活性物質(zhì)是動物體內(nèi)普遍存在、具有廣泛生物學(藥理)活性的物質(zhì)的統(tǒng)稱,又稱為“自調(diào)藥物”。正常情況下自體活性物質(zhì)以其前體或貯存狀態(tài)存在,但當受到某種因素影響而激活或釋放時,釋放的量雖然很微,但能產(chǎn)生非常廣泛、強烈的生物效應(yīng)。自體活性物質(zhì)通常有局部產(chǎn)生,僅對鄰近的組織細胞起作用,多數(shù)都有自己的特殊受體,所以也稱“局部激素”。與神經(jīng)遞質(zhì)或激素另一不同之處,是機體沒有產(chǎn)生它們的特定器官或組織。作用:自體活性物質(zhì)的激活和釋放,是機體自我保護的一種本能,以抵御或適應(yīng)異常變化的刺激或影響。從而出現(xiàn)相應(yīng)的、特殊的生理變化和病理變化。這些變化對機體是有益

2、的。但自體活性物質(zhì)引起的變化有時會比較強,使機體不能承受(蕁麻疹),甚至會危及生命(青霉素過敏),就要使用一定的藥物進行調(diào)控。有些自體活性物質(zhì)可直接用作藥物而治療疾病,如前列腺素,有些自體活性物質(zhì)的作用可用相關(guān)藥物進行調(diào)節(jié),如組胺。分類:1)小分子化學信號物質(zhì):組胺、5-羥色胺、前列腺素、白三烯、一氧化氮、腺苷2)大分子化學信號物質(zhì):血管活性神經(jīng)肽類(血管緊張素、P物質(zhì)、激肽類、鈉尿肽、內(nèi)皮素等)細胞因子和生長因子。第一節(jié)組胺及其阻滯藥組胺-——是由組氨酸脫羧而成。各類組織生成組胺的能力不同,在與外界接觸的皮膚、腸黏膜和肺組織中,組胺濃度最高。體內(nèi)的大多數(shù)組胺以肝素——蛋白復合物形式存

3、在,在與蛋白水解酶和其他自體活性物質(zhì)一起,貯存在組織的肥大細胞和血液的嗜堿性細胞的顆粒中,這部分組胺更新較慢。表皮細胞、胃黏膜細胞、和神經(jīng)元也能生成和貯存組胺,這部分組胺更新較快。組胺受體的分類、結(jié)構(gòu)及功能組胺與靶細胞膜上組胺受體結(jié)合而發(fā)揮作用。組胺受體有H1、H2和H3三種亞型,在中樞神經(jīng)系統(tǒng),H1、H2受體主要分布于突觸后膜,H3受體分布于突出前膜。組胺受體的分類、結(jié)構(gòu)及功能H1、H2受體已先后被克隆,它們都屬于具有7個跨膜螺旋的受體,從結(jié)構(gòu)可推論,它們都是通過G蛋白的介導,然后分別與磷脂酰肌醇或腺苷酸環(huán)化酶偶聯(lián)而起作用的。組胺的臨床應(yīng)用1)用于鑒別真假胃酸缺乏癥;2)麻風患者由于

4、皮膚神經(jīng)受損,“三重反應(yīng)”常不完全,可作為麻風病的輔助診斷;3)應(yīng)用組胺可引起顏面潮紅、頭痛、直立性低血壓、心率加快等,過量可引起休克;4)支氣管哮喘者和其他過敏性疾病者慎用,老年人及心血管疾病者慎用。一、組胺受體激動藥1.倍他司汀(培他啶,甲胺乙吡啶,抗眩啶):致血管擴張,但不增加毛細血管通透性??纱龠M腦干和迷路的血液循環(huán),糾正內(nèi)耳血管痙攣,減輕膜迷路積水;抗血小板聚集及血栓形成。臨床上用于:(1)梅尼埃??;(2)慢性缺血性腦血管??;(3)可緩解多種原因引起的頭痛。不良反應(yīng)較小,偶有惡心、頭暈、心胃部不適。潰瘍病患者慎用;對患有哮喘、嗜絡(luò)細胞瘤患者應(yīng)避免使用;兒童禁用。一、組胺受體激

5、動藥2.倍他唑(氨乙吡唑)和普英咪定(甲雙咪胍):均是選擇性H2受體激動藥,能刺激胃酸分泌,用于胃功能檢查。普英咪定對H2受體具有高度選擇性,還可增強人心室收縮功能,試用于治療心衰。二、組胺受體阻滯藥人工合成的H1受體阻斷藥多具有乙基胺的共同結(jié)構(gòu),乙基胺與組胺的側(cè)鏈相似,對H1受體有較大親和力,但無內(nèi)在活性,故能競爭性阻斷之。根據(jù)對組胺受體選擇性的不同,可分成H1、H2和H3受體阻滯藥。二、組胺受體阻滯藥(1)H1受體阻滯藥H1受體阻滯藥大多具有組胺分子中的乙基胺結(jié)構(gòu),組胺為乙基伯胺,H1受體阻滯藥是乙基叔胺,這是與組胺競爭結(jié)合受體的必須結(jié)構(gòu)。第一代藥物有;(1)乙醇胺類:苯海拉明,茶

6、苯海明;(2)吩噻嗪類:異丙嗪、阿利馬嗪(3)乙二胺類:曲吡那敏、美吡拉敏二、組胺受體阻滯藥(4)烷基胺類:氯苯那敏,溴苯那敏,二甲茚定(5)哌嗪類:布克力嗪,美克洛嗪(6)哌啶類:阿司咪唑,苯茚胺第二代藥物有:(1)烷基胺類:阿伐斯?。?)哌嗪類:西替利嗪(3)哌啶類:左卡巴斯汀,特非那定,非索非那定(4)三環(huán)二苯氮類二、組胺受體阻滯藥Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit.Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit.二、組胺受體阻滯藥藥理作用:1.抗組胺作用本類藥能競

7、爭性阻斷H1受體,可完全對抗組胺引起的支氣管、胃腸道平滑肌的收縮作用2.中樞抑制作用其表現(xiàn)有鎮(zhèn)靜與催眠作用,苯海拉明和異丙嗪作用最強。3.其他作用多數(shù)H1受體阻斷藥有抗乙酰膽堿、局部麻醉和奎尼丁樣作用。二、組胺受體阻滯藥(2)H2受體阻滯藥本類藥物競爭性拮抗H2受體,能抑制組胺、五肽胃泌素、M膽堿受體激動劑所引起的胃酸分泌。能明顯抑制基礎(chǔ)胃酸及食物和其他因素所引起的夜間胃酸分泌。當前臨床應(yīng)用的有西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁。(3)H3

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