j激素替代療法與婦科腫瘤

j激素替代療法與婦科腫瘤

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1、激素替代療法與婦科腫瘤華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院馬丁婦科惡性腫瘤生存率提高失眠、潮紅、壓抑骨質(zhì)疏松萎縮性陰道炎早老性癡呆癥心血管疾患Depression(壓抑)NIH統(tǒng)計(jì)美國婦女精神(壓抑)癥狀超過1,800萬(1/10)每年新發(fā)病例超過600萬女性發(fā)病兩倍于男性癥狀表現(xiàn)情緒低落或歇斯底里喪失各種欲望(包括性欲)負(fù)罪、失落感,自殺傾向嗜睡或入睡困難和失眠消瘦或體重增加不能集中精力、難做出判斷激素替代療法新評價婦女健康啟動計(jì)劃(WHI)試驗(yàn)原計(jì)劃隨訪8.5年,在平均隨訪5.2年后,乳腺癌發(fā)生率的增加超過了允許上限、心血管疾病方面

2、的副作用也有所增高,2002年5月被部分提前終止我國婦產(chǎn)科專家于2002年7月17日召開了一次關(guān)于WHI實(shí)驗(yàn)研討會1)WHI是一項(xiàng)很好的臨床研究2)試驗(yàn)開始時分組沒有做到真正的隨機(jī)和盲法3)該試驗(yàn)入選的病例平均年齡為63歲,屬心血管疾病和乳腺癌高發(fā)年齡段激素替代療法與婦科 腫瘤危險度激素替代療法誘發(fā)婦癌可能性激素替代療法增加?jì)D癌復(fù)發(fā)可能性?激素替代療法與婦科腫瘤 的相關(guān)問題激素替代療法是否促發(fā)婦癌?危險程度?婦癌患者(卵巢切除后長期存活)是否可以使用激素替代療法?在使用過程中應(yīng)注意什么?HRT在婦科腫瘤應(yīng)用的利弊HRT猶

3、如一雙刃劍,如何選擇合適的人群,應(yīng)用個體化方案,在利與弊之間充分權(quán)衡,探討HRT與婦科腫瘤的相互制約關(guān)系性激素在癌癥形成過程中的作用雌激素不能直接引起基因突變,而是通過加強(qiáng)有絲分裂,促進(jìn)細(xì)胞增生,使復(fù)制錯誤的DNA逃避修復(fù)。孕激素則有抑制有絲分裂的作用。孕激素有誘導(dǎo)p53表達(dá)的作用在乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞株中,雌激素誘導(dǎo)的人端粒酶的逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)表達(dá),孕激素短期暴露可顯著降低hTERTmRNA的表達(dá),而孕激素長期暴露可抑制雌激素誘導(dǎo)的hTERT表達(dá)生長因子、粘附分子、血管生成婦科腫瘤的內(nèi)分泌特點(diǎn)內(nèi)分泌激素對生殖道

4、腫瘤發(fā)生的影響生殖道腫瘤具有內(nèi)分泌活性生殖道腫瘤內(nèi)分泌效靶效應(yīng)(激素受體)與婦科腫瘤相關(guān)激素雄激素雌激素孕激素糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素雌、孕激素受體類型雌激素受體可分為α型和β型α型主要存在于乳腺和子宮β型主要在骨骼和血管壁孕激素受體分A、B兩個亞型女性生殖系統(tǒng)中激素受體分布產(chǎn)生激素的女性生殖系統(tǒng)腫瘤性索間質(zhì)腫瘤顆粒細(xì)胞瘤雌激素卵泡膜細(xì)胞瘤支持—間質(zhì)細(xì)胞瘤雄激素卵巢門細(xì)胞瘤生殖細(xì)胞腫瘤絨癌HCG內(nèi)胚竇瘤aFPERα、β亞型組織學(xué)特異性ERα在子宮最豐富,在卵巢、睪丸、皮膚和腸管有低表達(dá);ERβ在卵巢、睪丸、腎上腺和脾臟有高表

5、達(dá),在子宮為中低表達(dá),提示ERα、β可能參與了不同器官特異性分化作用和生理和病理作用ERα和ERβ與婦科腫瘤乳腺癌組織ERα/ERβ比率明顯高于癌旁組織,提示ERα和ERβ表達(dá)及其相互作用可能與乳腺癌的發(fā)生有關(guān)卵巢癌ERα和ERβ表達(dá)率為80-90%,明顯高于卵巢囊腫和正常卵巢,Erα>Erβ為65%,推測ERα過表達(dá)可能是卵巢癌發(fā)生的一個標(biāo)志激素替代療法促發(fā)婦科 腫瘤的危險度子宮內(nèi)膜癌乳腺癌卵巢癌宮頸癌子宮肉瘤陰道及外陰腫瘤激素替代療法與子宮內(nèi)膜癌確切證據(jù)可增加子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生率危險度各家報道不一(2.6-59.8)雌

6、激素是必要因素雌激素促發(fā)子宮內(nèi)膜癌 的可能原因促進(jìn)子宮內(nèi)膜過增生調(diào)節(jié)細(xì)胞生長因子及受體表達(dá)增強(qiáng)甲基膽蒽的致癌能力HRT與子宮內(nèi)膜癌子宮內(nèi)膜癌治愈后所面臨的問題80%患者為I及II期,治療可長期存活卵巢切除后提前進(jìn)入更年期骨質(zhì)疏松和心血管疾患較正常同齡人高不可30%子宮內(nèi)膜癌婦女HRT的應(yīng)用雌激素用于子宮內(nèi)膜癌患者須慎重考慮孕激素單獨(dú)作為子宮內(nèi)膜癌的輔助治療,使用5年以上患者存活時間顯著增加首先開始大劑量的孕激素,如果患者飽受絕經(jīng)期癥狀的折磨而無其它可選擇的方法,在患者知情同意的前提下,慎重考慮雌激素的潛在危險,可考慮添加

7、小劑量的雌激素激素替代療法與乳腺癌多數(shù)報道HRT可增加乳腺癌發(fā)生的危險度(1.4)乳腺癌發(fā)生與用藥劑量和持續(xù)時間相關(guān)有乳腺癌家族史者更為敏感雌激素促發(fā)乳腺癌的 可能原因使乳腺組織對癌基的影響更加敏感促使乳腺細(xì)胞的有絲分裂HRT與乳腺癌386409.3激素替代療法與卵巢癌大量研究顯示無促使卵巢癌發(fā)生明顯證據(jù)(盡管60%細(xì)胞有ER和PR)雌、孕激素及其受體參與卵巢癌的發(fā)生卵巢子宮內(nèi)膜樣癌和透明細(xì)胞癌的發(fā)病風(fēng)險顯著增加激素替代療法與卵巢癌HRT對卵巢癌的影響并未象其對子宮內(nèi)膜癌與乳腺癌一樣達(dá)成共識,相關(guān)的研究得出許多具有爭議的

8、結(jié)果。大多數(shù)研究沒有發(fā)現(xiàn)激素替代療法(HRT)和卵巢癌有關(guān)系卵巢癌患者使用HRT對復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移無明顯影響激素替代療法與宮頸癌無促使宮頸癌發(fā)生的明顯證據(jù)(95%為鱗癌)宮頸癌患者使用HRT復(fù)發(fā)率和5年生存率無變化宮頸癌患者使用HRT對HPV易感性無增加激素替代療法與宮頸癌HRT可使宮頸癌患者病情進(jìn)展的風(fēng)險降低HRT使用可

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