型糖尿病中的胰島素抵抗課件

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1、2型糖尿病中的胰島素抵抗從病因發(fā)病機(jī)理到臨床診斷和治療胰島素抵抗的定義胰島素抵抗是一種常見的病理生理狀態(tài)，主要是靶細(xì)胞對機(jī)體循環(huán)中生理量胰島素不能發(fā)揮正常生物學(xué)作用2型糖尿病的病因遺傳因素胰島素分泌缺陷胰島素分泌后作用缺陷飲食行為改變環(huán)境因素?zé)峥〝z入量熱卡消耗其它2型糖尿病的發(fā)病機(jī)理胰島素受體或受體后缺陷——胰島素抵抗外周組織(骨骼肌)葡萄糖輸出增加胰腺肝臟胰島素分泌受損葡萄糖產(chǎn)生增加X葡萄糖消耗減少血糖升高A路徑B路徑胰島素抵抗與疾病糖尿病/糖耐量異常肥胖（特別是腹型肥胖）高血壓脂代謝紊亂（HDL降低，LDL升高）多囊卵巢綜合征黑棘皮病等等胰島素抵抗的起因與產(chǎn)生缺乏體育運(yùn)動是導(dǎo)致肥胖

2、和2型糖尿病的主要因素飲食與運(yùn)動的失調(diào)精神緊張與應(yīng)激一些基因的缺陷其它體育運(yùn)動與肥胖和2型糖尿病有規(guī)律的骨骼肌鍛煉可以造成胰島素信號成分的表達(dá)變化，特別是葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子運(yùn)動能增加骨骼肌的血流量及到達(dá)靶組織的胰島素水平，進(jìn)而使代謝狀態(tài)得以改善通過運(yùn)動釋放局部的緩激肽以刺激對葡萄糖的攝取耐力訓(xùn)練可大大減少肝糖的合成胰島素抵抗的起因與產(chǎn)生飲食與運(yùn)動的失調(diào)每天需要的飲食量，即熱卡攝入量：基本生理能量需要：生命器官基本活動(基礎(chǔ)代謝)*攝食本身能量消耗社會正?；顒幽芰肯?體育鍛煉消耗*能量物質(zhì)吸收過多，消耗不平衡體重增加→肥胖→胰島素代償分泌增多→失代償食物攝入與能量物質(zhì)吸收能量物質(zhì)吸收不足，消

3、耗狀態(tài)不同，人體狀況不同胰島素抵抗的起因與產(chǎn)生其它與胰島素抵抗有關(guān)因素年齡藥物吸煙游離脂肪酸各種脂肪因子TGF、TNF胰島素抵抗的起因與產(chǎn)生胰島素與受體結(jié)合及后續(xù)作用——WilliamI.SivitzPOSTGRADUATEMEDICINE2004胰島素抵抗的分子水平發(fā)病機(jī)理受體前胰島素分子結(jié)構(gòu)異常胰島素拮抗物↑*胰島素降解加速受體水平胰島素受體基因突變胰島素受體自身抗體肥胖對受體的影響*受體后?TNF?↑受體底物↓葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)載體缺陷*各種關(guān)鍵酶活化障礙*胰島素分泌障礙*DilemmaonTreatmentofT2DM糖尿病治療指南與糖尿病治療個體化糖尿病病人間差別治療糖尿病藥物種類每

4、類中藥物數(shù)量糖尿病藥物治療與病人行為的協(xié)調(diào)性如何判斷病人狀態(tài)何時切換或合并用藥如何判斷胰島素抵抗和抵抗程度臨床評估病史與體格檢查藥物，特別是胰島素治療反應(yīng)實驗室檢查正常血糖胰島素鉗夾技術(shù)（Clamp）微小模型（MinimalModel）胰島素耐量試驗(動物研究應(yīng)用較多)空腹胰島素胰島素抑制試驗空腹血糖(FPG)/空腹胰島素(FINS)比值OGTT血糖曲線下面積/胰島素曲線下面積比值穩(wěn)態(tài)模型（HOMA）*空腹胰島素敏感性指數(shù)*臨床初步評估科學(xué)研究胰島素抵抗的分析與臨床使用胰島素抵抗評估的應(yīng)用許多醫(yī)生渴望找到一種測定方法能用于臨床評估每個糖尿病人胰島素抵抗程度現(xiàn)今醫(yī)療技術(shù)水平條件，在臨床工

5、作中對個體的胰島素抵抗作定量判定不太可能，也不必要復(fù)雜的胰島素敏感性測定方法，如正糖鉗夾技術(shù)及微小模型計算公式，因昂貴費(fèi)時不可能常規(guī)用于臨床在胰島素測定法尚未標(biāo)準(zhǔn)化的今天，由于胰島素測定的不可比性，使各種含有胰島素的計算公式不能用于臨床診斷臨床判定推薦一般使用方法穩(wěn)態(tài)模型（HOMA）等胰島素敏感指空腹胰島素敏感性指數(shù)對個體，數(shù)字有時并不代表嚴(yán)重性計算結(jié)果與臨床實際情況分析，包括所有方法臨床藥物治療的選擇必須考慮胰島素抵抗在體內(nèi)有胰島素時的嚴(yán)重程度糖尿病病程對內(nèi)源性胰島素的影響胰島素抵抗持續(xù)存在高血糖使胰島素抵抗加重低胰島素水平使細(xì)胞對胰島素的敏感性改變復(fù)雜化胰島素抵抗貫穿2型糖尿病的整

6、個過程，不同時期的治療重點不同2型糖尿病治療的不均衡與自然病程糖尿病嚴(yán)重性糖耐量異常顯性糖尿病胰島素抵抗肝臟葡萄糖輸出內(nèi)源性胰島素餐后血漿葡萄糖空腹血漿葡萄糖大血管病變微血管病變典型的糖尿病診斷時期幾年到幾十年時間RevisedfromMedscape.com2型糖尿病中胰島素抵抗的治療廣義的針對胰島素抵抗治療，其實已經(jīng)貫穿整個糖尿病治療，降低血糖的基本處理，也是減輕胰島素抵抗的基本要素狹義的針對胰島素抵抗治療，是指應(yīng)用增加胰島素敏感性的藥物性治療針對胰島素抵抗產(chǎn)生病因的治療遺傳因素已存在的個體現(xiàn)在無法改變其遺傳背景下代因素中，需要考慮環(huán)境因素改變現(xiàn)有飲食習(xí)慣中不良成分改變生活習(xí)慣中不

7、良行為——就未發(fā)糖尿病的人而言，如能做到飲食生活理想化，胰島素抵抗將得到改善，甚至消失。糖尿病治療的五架馬車與胰島素抵抗糖尿病教育糖尿病飲食控制糖尿病體育運(yùn)動治療糖尿病自我監(jiān)控降糖藥物治療——每個環(huán)節(jié)，都針對糖尿病病人，也都是減輕胰島素抵抗的治療糖尿病教育糖尿病教育中，指導(dǎo)糖尿病病人如何生活起居，對每個正常人也都是健康生活方式指導(dǎo)病人的治療和如何自我監(jiān)控，在改善血糖的前提下，也在改善胰島素抵抗糖尿病飲食控制飲食控制也是治療胰島素抵抗的基本、也是