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1、1.概述結(jié)核桿菌菌體主要成份及其感染免疫過程。答：菌體成份與作用 結(jié)核桿菌無內(nèi)毒素，也不產(chǎn)生外毒素和侵襲性酶類，其致病作用主要靠菌體成份，特別是胞壁中所含的大量脂質(zhì)。脂質(zhì)含量與結(jié)核桿菌的毒力呈平行關(guān)系，含量愈高毒力愈強(qiáng)。 1．脂質(zhì)（Lipide）：①磷脂能刺激單核細(xì)胞增生，并可抑制蛋白酶的分解作用，使病灶組織溶解不完全，形成干酷樣壞死。②脂肪酸在脂質(zhì)中比重較大，其中6,6～二分枝?！玜,a'～海澡糖(6,6～Dimycocyl～a,a'～D～trehalose)具有破壞細(xì)胞線粒體膜，毒害微粒體酶類，抑制中性粒細(xì)胞游走和吞噬作用，引起慢性肉牙腫。具有該物質(zhì)的結(jié)核桿菌毒株，在液體培養(yǎng)基中能緊
2、密粘成索狀，故稱為索狀因子(cordfactor)。③蠟質(zhì)D為胞壁中的主要成分，是一種肽糖脂(Piptidoglycolipids)與分枝菌酸(My-colicacid)復(fù)合物，能引起遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，并具有佐劑作用。④硫酸腦苷脂(salfatides)和硫酸多?；Ｔ杼?Multiasiylatedtrehalosesalfate)在結(jié)核桿菌毒株胞壁中含有，能抑制吞噬細(xì)胞中的吞噬體與溶酶體融合，使結(jié)核桿菌在細(xì)胞內(nèi)存活。這一類糖脂能結(jié)合中性紅染料。產(chǎn)生中性紅反應(yīng)，借此可鑒定結(jié)核桿菌有無毒力。 2．蛋白質(zhì)（Protein）：結(jié)核桿菌菌體內(nèi)都含有數(shù)種蛋白質(zhì)，其中重要的蛋白質(zhì)是結(jié)核菌素(tube
3、rculin)。結(jié)核茵素與蠟質(zhì)D結(jié)合，能引起較強(qiáng)的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。其他蛋白質(zhì)可引起機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，但無保護(hù)作用。 3．多糖質(zhì)（Polysuccharides）：多糖質(zhì)常與脂質(zhì)結(jié)合存在于胞壁中，主要有半乳糖，甘露醇、阿拉拍糖等。多糖質(zhì)可使中性粒細(xì)胞增多，引起局部病灶細(xì)胞浸潤?！ ?．核酸(Nucleicacid)：結(jié)核桿菌的核糖體核糖核酸(Ribonucleieacidribosonic,rRNA)是本菌的免疫原，刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性細(xì)胞免疫?！C(jī)體感染結(jié)核分支桿菌(Mycobacteriumtuberculosis,MTB)后的免疫屬于有菌免疫,即只有MTB在體內(nèi)存在時(shí)才有免疫力,一旦體
4、內(nèi)的MTB被殺滅,免疫也隨之消失。機(jī)體對(duì)MTB的抗感染免疫主要是細(xì)胞免疫。其基本過程是:MTB侵入呼吸道后原肺泡中的巨嗜細(xì)胞(Mφ)不能防止所吞噬的MTB生長,但可釋放大量炎癥因子,吸引血液中的單核細(xì)胞至局部病灶。這種單核細(xì)胞在致敏T細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子的作用下可在病灶中殺死MTB。因此,集體針對(duì)MTB的細(xì)胞免疫是多細(xì)胞、多因子參與的復(fù)雜過程。免疫與變態(tài)反應(yīng)：結(jié)核桿菌的免疫原rRNA和變應(yīng)原結(jié)核菌素可誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的兩種免疫應(yīng)答反應(yīng)，即細(xì)胞免疫和遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。人類對(duì)結(jié)核桿菌的感染率很高，但發(fā)病率卻較低，這表明人體感染結(jié)核桿菌可獲得一定的抗結(jié)核免疫力?？菇Y(jié)核免疫力的持久性，依賴于
5、結(jié)核桿菌在機(jī)體內(nèi)的存活，一旦體內(nèi)結(jié)核桿菌消亡，抗結(jié)核免疫力也隨之消失，這種免疫稱為有菌免疫或傳染性免疫（Infectionimmunify）?！ 】菇Y(jié)核免疫主要是細(xì)胞免疫，包括致敏的T淋巴細(xì)胞和被激活的巨噬細(xì)胞。致敏的T淋巴細(xì)胞可直接殺死帶有結(jié)核桿菌的靶細(xì)胞，同時(shí)對(duì)釋放多種作用于世噬細(xì)胞的淋巴因子，使巨噬細(xì)胞聚集在病灶周圍形成以單核細(xì)胞為主的增生性炎癥。被激活的巨噬細(xì)胞極大地增強(qiáng)對(duì)結(jié)核桿菌的吞噬消化，抑制繁殖，阻止擴(kuò)散，甚至消毀的能力，充分分揮細(xì)胞免疫的作用。2.簡(jiǎn)述結(jié)核桿菌基因組學(xué)、比較基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)與蛋白質(zhì)組學(xué)研究進(jìn)展。對(duì)結(jié)核分枝桿菌基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、后基因組學(xué)研究，可從一個(gè)細(xì)胞
6、生命整體去研究，能弄清其致病機(jī)制、感染的方法，為結(jié)核分枝桿菌胞內(nèi)生活周期、結(jié)核分枝桿菌病早期診斷、疫苗免疫、新藥研發(fā)，提供堅(jiān)厚的基礎(chǔ)。（1）基因組學(xué)locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame1998年英國Sanger中心和法國Pasteur
7、研究所合作完成了結(jié)核分枝桿菌的全基因組測(cè)序工作，并在2002年進(jìn)行了重新注釋。全基因組序列由4.4Mb(4411529bp)組成,包括4411個(gè)基因，具有潛在編碼能力的基因約有3977個(gè)，約占90.2%;有3924個(gè)開放閱讀框，其中約40%有功能，44%可能有功能，16%稱為孤兒序列，與其它微生物的序列無相似性;基因組富含GC堿基，G+C含量高達(dá)65.6%。DNA重復(fù)序列度高，可能與結(jié)核桿菌的修復(fù)機(jī)制非常忠實(shí)
