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《(消化內(nèi)科課件)161肝癌》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、肝癌重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科王順文[概述]肝癌分原發(fā)性和繼發(fā)性兩種,繼發(fā)性肝癌系由于其它臟器的腫瘤經(jīng)血液、淋巴或直接侵襲到肝臟所致.原發(fā)性肝癌(primarycarcinomaoftheliver)是指肝細胞或肝內(nèi)膽管細胞發(fā)生的癌,為我國常見惡性腫瘤之一,其死亡率在消化系統(tǒng)惡性腫瘤中位列第三位,僅次于胃癌和食管癌.癌中之王,癌中之癌[流行病學]全世界每年肝癌新發(fā)病例約30萬~100萬(中國30.6萬,死亡30萬),其分布具有明顯的地區(qū)差異。高發(fā)區(qū)有非洲的莫桑比克、烏干達、南非等,亞洲的馬來西亞、印度尼西亞、新加坡、中國(包括大陸、
2、香港和臺灣)、泰國、菲律賓和日本等;中發(fā)區(qū)有南歐的意大利、希臘、西班牙和東歐南部;低發(fā)區(qū)有英國、美國、北歐、加拿大、澳大利亞等。我國肝癌總的分布特點是沿海高于內(nèi)陸,東南和東北高于西北、華北和西南;東南沿海江河??诨驆u嶼又高于沿海其它地區(qū)。江蘇啟東為中國高發(fā)區(qū)。男性較女性具有更強的易感性。從群體分布來看,高危人群中男女性別比平均為3.7:1,而在低危人群中男女性別比約為2.4:1,在肝癌伴肝硬化少的發(fā)達國家和地區(qū),男女性別分布幾乎相等。從地域分布來看,在肝癌高發(fā)區(qū)男女性別比約為3~4:1,低發(fā)區(qū)約為1~2:1。[流行病學][病因和發(fā)病機制]病
3、毒性肝炎與原發(fā)性肝癌的關(guān)系早就為臨床所重視。到目前為止,較明確的與肝癌有關(guān)的肝炎病毒有乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒和丁型肝炎病毒。其中以乙型肝炎病毒與肝癌的關(guān)系最為密切,我國肝癌患者中有乙型肝炎病毒感染的約占90%。慢性肝炎可以不經(jīng)過肝硬化階段而直接導致肝癌的發(fā)生。當肝炎病毒感染宿主細胞后,以基因整合形式為主,不造成肝細胞壞死和再生,在短時間內(nèi)直接導致肝癌。1.病毒性肝炎目前,有關(guān)乙型肝炎所致肝癌的假說有:病毒DNA整合入細胞基因后激活癌基因或病毒產(chǎn)物直接激活基因HBV持續(xù)感染引起的炎癥、壞死及再生本身可能使某些原癌基因激活,并改變肝細胞遺傳
4、的穩(wěn)定性,其結(jié)果導致細胞突變概率的增加一些抑癌基因失活和對化學致癌物質(zhì)敏感性的增高,一旦暴露于較強的致癌物質(zhì)中,可進一步激活癌基因而致癌在全球范圍內(nèi),約有70%的原發(fā)性肝癌發(fā)生于肝硬化基礎(chǔ)之上。死于肝硬化的患者,尸檢中原發(fā)性肝癌的檢出率約12%~25%。肝癌多發(fā)生于由乙型肝炎和丙型肝炎引起的結(jié)節(jié)性肝硬化。而膽汁性、血吸蟲性、酒精性、淤血性肝硬化則較少發(fā)生肝癌(在歐美國家,肝癌常發(fā)生在酒精性肝硬化的基礎(chǔ)上)。肝細胞變性壞死后,間質(zhì)結(jié)締組織增生,纖維間隔形成,殘留的肝細胞結(jié)節(jié)狀再生,假小葉形成。在反復肝細胞損害和再生過程中,再生的肝細胞可能發(fā)生
5、間變和癌變,所以肝癌的發(fā)生是一個“肝組織破壞—增生—間變—癌變”的過程。換言之,肝細胞的惡變可能發(fā)生在肝細胞的再生過程中,肝細胞增生越明顯,癌變的機會也越多。2.肝硬化乙肝肝硬化肝癌“肝癌三部曲”黃曲霉素是由發(fā)霉的糧食、花生所長出的黃曲霉菌產(chǎn)生的。在一些肝癌高發(fā)地區(qū),糧油、食品黃曲霉素污染的情況往往比較嚴重,而在低發(fā)區(qū)較少見,這些提示黃曲霉素可能是某些地區(qū)肝癌多發(fā)的因素,尤其在中國和非洲的潮濕地區(qū),黃曲霉素是引發(fā)肝癌的因素之一。3.黃曲霉毒素流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn),肝癌多發(fā)于溫暖、潮濕、容易滋生黃曲霉菌的地區(qū),尤其是食用玉米、花生多的地區(qū)。黃曲霉
6、素是由黃霉菌產(chǎn)生的真菌毒素,是目前發(fā)現(xiàn)的化學致癌物中最強的物質(zhì)之一,主要損害肝臟并有強烈的致癌、致畸、致突變作用,目前,國際癌癥中心已將黃曲霉毒素定為致癌劑。營養(yǎng)不良和營養(yǎng)缺乏:動物實驗證實,高脂飲食、低蛋白血癥、蛋氨酸及膽堿缺乏,可引起肝細胞壞死、脂肪性變、肝硬變和肝癌。如飼料富于蛋白質(zhì),蛋氨酸和B族維生素,則肝癌延遲發(fā)生,甚至不發(fā)生?;瘜W致癌因素:在某些肝癌高發(fā)區(qū)的土壤及水源中,發(fā)現(xiàn)含硝酸鹽及亞硝酸鹽類物質(zhì)較高。而亞硝酸鹽在胃內(nèi)酸性條件下可生成亞硝胺,這些化學致癌物與肝癌的關(guān)系密切。其它:長期服用雌激素類避孕藥可引起良性肝腺瘤,但服用時
7、間超過8年也會增加致癌的危險性。其它如釷造影劑、雄性激素和寄生蟲也可以致癌。4.其他致病因素[病理]1細胞分型肝細胞型膽管細胞型混合型癌細胞由肝細胞發(fā)展而來,此型約占肝癌的90%.癌細胞由膽管細胞發(fā)展而來,此型少見上述二型同時存在,罕見一.分型2大體形態(tài)分型1.塊狀型2.結(jié)節(jié)型3.彌漫型4.小肝癌大體形態(tài)分型癌腫直徑>5cm,其中>10cm為巨塊型,常見的亞型有:①單塊型:單個癌塊邊界清楚或不規(guī)則,包膜完整和不完整;②融合塊型:相鄰癌腫融合成塊,直徑多大于5cm,周圍肝組織中常有散在的衛(wèi)星癌結(jié)節(jié);③多塊型:由多個單塊或融合癌腫形成。本型約占
8、原發(fā)性肝癌的30%,多伴有肝硬化,預后較好。1.塊狀型癌結(jié)節(jié)一般小于5cm,常見的亞型有:①單結(jié)節(jié):單個癌結(jié)節(jié)邊界清楚有包膜,周邊常見小的衛(wèi)星結(jié)節(jié);②融合結(jié)節(jié):邊界不規(guī)則,周圍衛(wèi)