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《安維汀抗血管機(jī)制課件》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、安維汀抗血管生成控制腫瘤機(jī)制抗血管生成是治療腫瘤的關(guān)鍵因素在多個(gè)腫瘤類型中，血管生成是腫瘤發(fā)生的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素1腫瘤直徑>2mm時(shí)，其存活與生長需要獨(dú)立的血液供應(yīng)1–41.Folkman.In:Kufe,Pollock,Weichselbaum,eds.CancerMedicine(Holland).6thed.Hamilton,Ontario:BCDecker;2000;2.Bergers,Benjamin.NatRevCancer2003;3.?Folkman.NEJM1971;4.Folkman.JNatlCancerInst199
2、03VEGF和其受體相互作用調(diào)節(jié)血管生成1–5，高VEGF水平與不佳的臨床預(yù)后相關(guān)6–1941.Ferrara.EndocrRev2004;2.Hicklin,Ellis.JCO2005;3.Baka,etal.ExpertOpinTherTargets2006;4.Morabito,etal.Oncologist2006;5.deVries,etal.Science1992;6.?Bergers,Benjamin.NatRevCancer2003;7.Jain.Science2005;8.Gerber,Ferrara.CancerRe
3、s2005;9.Jain.NatMed2001;10.Inoue,etal.CancerCell2002; 11.Margolin.CurrOncolRep2002;12.Hu,etal.AmJPathol2002，1.Hicklin,Ellis.JCO2005;2.Ferrara.EndocrRev2004;3.Ferrara,etal.NatRevDrugDiscov2004;4.Margolin.CurrOncolRep2002;5.Kaya,etal.RespirMed2004; 6.DesGuetz,etal.BrJCance
4、r2006;7.O’Byrne,etal.BrJCancer2000;8.Yuan,etal.IntJCancer(PredOncol)2000;9.Imoto,etal.JThoracCardiovascSurg1998; 10.Galizia,etal.ClinCancerRes2004;11.Ishigami,etal.BrJCancer1998;12.Escudier,etal.Lancet2007;13.Hu,etal.AmJPathol2002; 14.Ferrara,Davis-Smyth.EndocrRev1997VEG
5、FVEGF受體促進(jìn)現(xiàn)有內(nèi)皮細(xì)胞的存活1,2,6–8有助于血管異?；?,2,6,7,9VEGF配體與VEGF受體的相互作用是血管生成的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因素刺激新血管生長1,2,6–8,10增加血管通透性11,12影響臨床療效的重要原因之一是腫瘤組織血管異常腫瘤內(nèi)血管系統(tǒng)排列和機(jī)構(gòu)異常1.Jain,etal.NatMed2001;2.Carmeliet,etal.NatRevDrugDiscov2011a)異常血管b)正常血管c)正常化的腫瘤血管腫瘤內(nèi)血管壁的細(xì)胞功能也是異常的1,2抑制VEGF可以逆轉(zhuǎn)其中部分異常血管1、2貝伐珠單抗精準(zhǔn)靶向VEG
6、F，抑制血管生成，持續(xù)控制腫瘤1,26貝伐珠單抗VEGF受體VEGF1.AvastinSummaryofProductCharacteristics;2.Presta,etal.CancerRes1997;3.Avastinprescribinginformation,http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000582/WC500029271.pdf貝伐珠單抗阻止VEGF與受體的結(jié)合1,2貝伐珠單抗的清除
7、半衰期長（約20天），有助于持續(xù)控制腫瘤3對比較傳統(tǒng)治療，貝伐珠單抗的多種作用能提高療效1–201.Baluk,etal.CurrOpinGenetDev2005;2.Willett,etal.NatMed2004;3.O’Connor,etal.ClinCancerRes2009;4.Hurwitz,etal.NEJM2004;5.Sandler,etal.NEJM2006;6.?Escudier,et?al.Lancet2007;7.Miller,etal.NEJM2007;8.Mabuchi,etal.ClinCancerRes2
8、008;9.Wild,etal.IntJCancer2004;10.Gerber,Ferrara.CancerRes2005;11.?Prager,etal.MolOncol2010;12.Yanagisa
