資源描述:
《T淋巴細胞亞群及其臨床意義ppt課件》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、T淋巴細胞亞群及其臨床意義T細胞亞群的分類分類方法(一)αβ-Tγδ-TTCR二聚體的構(gòu)成不同γδ-T細胞依據(jù)其體內(nèi)分布可分為兩個亞群:①分布于淋巴組織的亞群,其TCR具有高度多態(tài)性;②分布于黏膜上皮內(nèi)的亞群,其TCR多樣性非常有限。γδ-T細胞分布特點JMWandsgdTcellcontactswithcellsoftheinnatesystem組成性表達TCRγδ-CD3復(fù)合物和CD2分子;位于黏膜上皮的γδ-T細胞占局部T細胞總數(shù)的50%,表型多為CD8單陽性;外周血中γδ-T細胞僅占成熟T細胞的2%~7%,表型為CD4和CD8雙陰性。γδ-T細胞表型特點γδ-TCR識別的
2、抗原種類:1、分枝桿菌等胞內(nèi)菌的熱休克蛋白(heatshockprotein,HSP)2、CD1提呈的非多肽抗原(如分枝桿菌的脂類抗原)3、某些磷酸化抗原(如細菌裂解產(chǎn)物)、皰疹病毒和牛痘病毒等糖蛋白、MHCIb抗原、變性的核苷酸和磷脂類分子等。γδ-T細胞識別抗原1、參與早期抗感染免疫;2、對腫瘤細胞具有一定殺傷作用,也可能參與清除壞死細胞;3、活化的γδ-T細胞可分泌多種細胞因子(如IL-2、-4、-5、-6、-10、-17,IFN-g,GM-CSF和TNF-a等),從而參與免疫調(diào)節(jié)。γδ-T細胞功能1、根據(jù)CD4和CD8分子表達,可將成熟T細胞分為CD4+CD8-或CD4-
3、CD8+細胞;2、根據(jù)CD4+細胞所表達CD45分子異構(gòu)體,可分為CD45RA+和CD45RO+T細胞,兩者分別是初始T細胞(naiveTcell,Tn)和記憶性T細胞(memoryTcell,Tm)的重要表型。分類方法(二)T細胞表面CD分子表達不同初始T細胞(Tn)、效應(yīng)性T細胞(Te)、輔助性T細胞(Th)、記憶性T細胞(Tm)、調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)、細胞毒性T細胞(Tc)等。分類方法(三)T細胞功能特點分類不同CD4+T細胞表面相對選擇性表達趨化因子受體CXCR3和CCR5CD4+T----Th1IL-12RIFN-γ、IL-27IL-12STAT4T-betIFN-
4、γP-CD4+Th1細胞分化過程中其IL-18Ra表達上調(diào),IL-18并不直接參與Th1細胞分化,但可協(xié)同IL-12誘導(dǎo)IFN-g產(chǎn)生。STAT4T-betIfng基因IFN-γIFN-γ受體1HLX、RUNX3表達抑制IL-4基因表達抑制TH2細胞分化23拮抗GATA3對TH1的抑制CD4+T----Th1產(chǎn)生IL-2,對記憶性CD4+T細胞形成發(fā)揮重要作用。CD4+T----Th1分枝桿菌巨噬細胞STAT6GATA3IL-4P-CD4+IL-4RCD4+T----Th2所產(chǎn)生的特征性細胞因子主要是IL-4、IL-13,細胞表面相對選擇性表達趨化因子受體CCR3、CCR4、CC
5、R8和CRTh2。STAT6GATA3誘導(dǎo)MAF表達IL-4513表達IL-4-R1抑制IFN-γ基因表達抑制TH1細胞分化2Th2最重要的表面標志為IL-33Rα,作用類似于Th1的IL-18Rα。CD4+T----Th2Th2細胞的生物學(xué)功能為:1、在抵御胞外持續(xù)存在的蠕蟲、線蟲等感染中發(fā)揮重要作用;2、是肺黏膜免疫系統(tǒng)的重要組分;3、Th2功能異常參與哮喘等I型超敏反應(yīng)發(fā)生。CD4+T----Th2傳統(tǒng)認為自身免疫性腦脊髓炎(EAE),以及對膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎(CIA)是由TH1細胞介導(dǎo)的,但是經(jīng)過清除或者拮抗IL-12IFN-γ并不能預(yù)防或者減輕疾病的進程。而清除IL
6、-23則能改善病情。IL-23IL-17+T比例TH17----Th17的歷史Th17細胞的命名主要基于其分泌的細胞因子的不同Th17細胞分泌的細胞因子除了IL-17外,還包括IL-21、IL-22、IL-6、TNF-α等細胞因子Th17細胞的特異性轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子為ROR-γt等TH17----Th17的特點TGF-β1和IL-6的共同存在是Th17細胞分化啟動的必要條件。TGF-β1是一種傳統(tǒng)的抗炎因子,但有可能通過促進Th17細胞的分化從而促進前炎癥反應(yīng),從促進自身免疫病的發(fā)生在不存在IL-23的情況下,TGF-β1仍然可以大量誘導(dǎo)Th17細胞的產(chǎn)生,而缺乏TGF-β1的小鼠體
7、內(nèi)Th17細胞明顯減少當環(huán)境中缺乏IL-6時,單獨存在的TGF-β1并不能誘導(dǎo)初始型T細胞向Th17細胞分化,據(jù)此認為,TGF-β1和IL-6的共同存在是Th17細胞分化啟動的必要條件IL-23是Th17細胞分化的促進者IL-23在Th17細胞數(shù)量擴增與維持過程中以及之后參與免疫應(yīng)答的過程中是必需的有研究發(fā)現(xiàn)缺乏IL-23的小鼠體內(nèi)幾乎沒有Th17細胞的存在,這提示了在缺乏IL-23時即使Th17細胞能正常產(chǎn)生,但沒有IL-23這種細胞因子的支持它們是不能正常擴增或生存在Th17