多骨纖維發(fā)育不良ppt課件

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1、多骨纖維發(fā)育不良1英文名稱polyostoticfibrousdysplasia2別名Albright綜合征；McCune-Albright綜合征；multiplefibrousdysplasiaofbone；多發(fā)性骨纖維結(jié)構(gòu)不良癥；多發(fā)性骨纖維性發(fā)育不良；多骨纖維性結(jié)構(gòu)不良；多骨纖維性結(jié)構(gòu)不良癥；多骨性纖維異常增生癥3類別內(nèi)分泌科/甲狀旁腺疾病和鈣磷代謝疾病4ICD號E21.45概述多骨纖維發(fā)育不良(polyostoticfibrousdysplasia)，又稱Albright綜合征或McCune-Albright綜合征(MAS)。該病最早由McCune(1936)和Albright(19

2、37)描述，是一種骨生長發(fā)育性病變，臨床以骨骼損害、性早熟和皮膚色素沉著為本病3大主征的疾病。少數(shù)病人還合并其他內(nèi)分泌功能的異常。6流行病學(xué)國內(nèi)報道本病占骨纖維發(fā)育異常病變的4%。國外報道2%，男女均可患病，但多見于女性，男女比例為1∶3～6。該病可發(fā)生于任何年齡，國外有出生后發(fā)病的報道，絕大多數(shù)不超過30歲發(fā)病，平均發(fā)病年齡為8歲，均為散發(fā)，未見有家族性發(fā)病或遺傳史者。7病因病因未完全闡明。但近年來有突破性進(jìn)展。本征患者廣泛存在著鳥核苷酸結(jié)合蛋白(G蛋白)的興奮性α亞基(Gs)基因突變，后者導(dǎo)致前成骨細(xì)胞增殖和骨纖維發(fā)育不良。Gs突變多位于基因編碼的RaolC或RaolH部位。8發(fā)病機(jī)制自

3、1994年以來，該病的病因?qū)W研究有了突破性的進(jìn)展。Malchoff和Shenker等人首先通過對MAS病人組織和細(xì)胞分子生物學(xué)檢測，發(fā)現(xiàn)患者細(xì)胞內(nèi)廣泛存在的鳥核苷酸結(jié)合蛋白(guaninenucleotidebindingprotein、G蛋白)中的刺激G蛋白(Gs)α亞基基因發(fā)生了突變(Gs由α、β、γ3個亞基組成)。當(dāng)Gs的功能受損時，細(xì)胞內(nèi)的cAMP堆積→細(xì)胞內(nèi)cAMP增高。其結(jié)果是，①刺激那些依賴cAMP作用的受體(如ACTH、TSH、FSH、LH受體)被激活，使相關(guān)的激素直接作用于某些靶器官、靶細(xì)胞功能增強(qiáng)。9發(fā)病機(jī)制例如，使黑色素細(xì)胞分泌黑色素增多→皮膚色素沉著；②機(jī)體對多種激素

4、產(chǎn)生抵抗，如對PTH抵抗導(dǎo)致骨質(zhì)軟化和佝僂?。虎刍罨腉s下調(diào)骨鈣素水平，增加了前成骨細(xì)胞的增殖，使其分化受抑制，導(dǎo)致骨纖維發(fā)育不良，形成骨組織構(gòu)象畸形。新近又有學(xué)者通過逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)用特異的等位基因引物、特異等位核苷酸雜交和DNA排序，測得Gs的α亞單位的突變位于基因編碼的R201C或R201H部位。而引起突變的原因是因?yàn)镚TP酶的活性增高，損傷了介導(dǎo)的受體活性所致。10臨床表現(xiàn)1.骨骼損害骨損害以灶性病變?yōu)橹?。灶性病變處由纖維結(jié)締組織和散在的未成熟的交織骨骨片和軟骨組織結(jié)節(jié)組成。骨損害常以骨髓腔向骨皮質(zhì)膨脹，導(dǎo)致骨皮質(zhì)變薄。部分多發(fā)性纖維結(jié)構(gòu)不良的局部病變可有液化、囊變、出血和軟

5、骨結(jié)節(jié)內(nèi)的骨化而形成局灶性畸形，累及骨承重部位可導(dǎo)致跛行，甚至病理性骨折。以上病變?nèi)砉枪趋谰衫奂?，根?jù)病變性質(zhì)可分為單發(fā)型和多發(fā)型兩種。單發(fā)者以股骨、脛骨和肋骨最常見，脊柱和骨盆相對少見。11臨床表現(xiàn)30%累及顱面骨，但主要累及上、下頜骨和顱骨頂部。顱底骨質(zhì)增生硬化常壓迫顱神經(jīng)，導(dǎo)致視神經(jīng)萎縮。面骨過度增生，使面容不對稱，鼻竇閉塞。脊柱、盆骨和四肢長骨損害導(dǎo)致骨畸形和病理性骨折及骨痛。多發(fā)者累及身體雙側(cè)或一側(cè)為主，下肢、股骨、脛骨和骨盆較常見，較少累及的部位為肋骨和顱骨的侵犯，可累及顱底。2.皮膚色素沉著皮膚色素沉著發(fā)生于骨骼病變的同側(cè)，呈局限性深褐色扁平斑，典型的色素斑稱Cafe-au

6、-lait斑點(diǎn)，形狀不規(guī)則，常為小片狀分布；皮膚色素沉著多見于背部，亦多見于口唇、頸背、腰臀部和大腿等處。12臨床表現(xiàn)在出生時，色素斑可不明顯，但隨年齡的增長或陽光暴曬而明顯加重、變深。色素沉著的外形與骨病變的多少有關(guān)。如色素沉著邊緣清晰，一般僅單一骨受累；若邊緣不清，呈地圖狀，一般為多部位骨受累。3.性早熟以女性多見，性早熟的年齡多在6歲以前，平均發(fā)育年齡為3歲。有出生后第1個月就出現(xiàn)性早熟的報道。女性月經(jīng)來潮是性早熟的首要癥狀，發(fā)生在乳腺發(fā)育前，血漿雌激雌激素水平波動在正?；蝻@著升高(＞900pg/ml)之間，常呈周期性。13臨床表現(xiàn)幼年女性的LH和FSH水平受到抑制，并對GnRH刺激無

7、反應(yīng)(除成人患者)，說明女孩的性早熟并不依賴促性腺激素。女性性早熟與骨齡相一致。長效的GnRH類似物賽庚啶(cyproheptadine)對青春期前病人治療無效.而芳香酶抑制劑睪內(nèi)酯對女孩有明顯的治療作用。男孩出現(xiàn)的性早熟比女孩要少得多。睪丸增大是相對稱的，隨后出現(xiàn)陰莖增大和陰毛，與正常青春期相等。睪丸的組織學(xué)檢查證實(shí)曲細(xì)精管增大，沒有或有少量的間質(zhì)細(xì)胞。在女孩和男孩中，當(dāng)骨齡達(dá)到青春期年齡時，促性腺激素分泌