氟喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)及合理用藥

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1、氟喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)及合理用藥【】目的探討氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)的發(fā)生情況與臨床控制措施。方法回顧性分析我院2008-2010年收治的100例使用氟喹諾酮類藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)患者的臨床資料。結(jié)果氟喹諾酮類抗菌藥物藥物的不良反應(yīng)主要以變態(tài)反應(yīng)和神經(jīng)系統(tǒng)異常反應(yīng)多見。結(jié)論氟喹諾酮類藥物應(yīng)合理使用,明確其發(fā)生不良反應(yīng)的機(jī)制，降低其不良反應(yīng)發(fā)生率?！　　娟P(guān)鍵詞】氟喹諾酮類藥物；不良反應(yīng)；合理用藥　　　　氟喹諾酮類抗菌藥物經(jīng)過(guò)廣泛的合成和幾十年的臨床發(fā)展，改善了抗菌活性、藥物動(dòng)力學(xué)特性，降低了毒性[1]。氟喹諾酮類藥物

2、抗菌作用較強(qiáng)，抗菌譜廣，血漿半衰期長(zhǎng)，無(wú)交叉耐藥，廣泛應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)和骨關(guān)節(jié)等感染的治療，但不良反應(yīng)和耐藥性也隨著其應(yīng)用的廣泛而增加。目前臨床常用的有環(huán)丙沙星、諾氟沙星、氧氟沙星、洛美沙星、司帕沙星、依諾沙星、培氟沙星、氟羅沙星、洛美沙星、司帕沙星、左氧氟沙星等多種[1]?！　?資料與方法　　1.1一般資料我院2008-2010年收集到氟喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)有100例。其中男39例，女61例，年齡從19-78歲，平均58.7歲?！　?.2方法[2]采用回顧性調(diào)查方法，按照衛(wèi)生部藥物不良

3、反應(yīng)篩選標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩查；按患者年齡、性別及引起不良反應(yīng)的藥物、涉及器官和系統(tǒng)、臨床表現(xiàn)及給藥途徑等進(jìn)行分類總結(jié)?！　?結(jié)果　　2.1不良反應(yīng)涉及的藥物品種，例數(shù)，構(gòu)成比，見表一?！　”硪灰l(fā)不良反應(yīng)的藥物品種、例數(shù)、構(gòu)成比(例，%)　　2.2不良反應(yīng)涉及的系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)(例，%)，見表二。　　3討論　　3.1氟喹諾酮類藥物的作用機(jī)制喹諾酮類藥物的作用靶位是DNA螺旋酶，拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ也是喹諾酮類藥物的作用靶位。作用機(jī)制正是通過(guò)與DNA、DNA螺旋酶或拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ發(fā)生交互作用形成三元復(fù)合物，誘導(dǎo)DNA和拓?fù)洚悩?gòu)酶

4、Ⅳ發(fā)生構(gòu)型改變，從而導(dǎo)致這種酶對(duì)DNA不能發(fā)揮正常的功能，最后導(dǎo)致DNA降解及菌體死亡[3]。　　3.2主要不良反應(yīng)通過(guò)分析本院收集的100例氟喹諾酮類不良反應(yīng)報(bào)告分析。①皮膚變態(tài)反應(yīng)居多，臨床表現(xiàn)主要為皮膚紅斑、瘙癢、皮疹、剝脫性皮炎、蕁麻疹等。氟喹諾酮類藥物皮膚變態(tài)反應(yīng)的機(jī)制是光毒性反應(yīng)和光變態(tài)反應(yīng)。主要是由于紫外線能量在皮膚中釋放導(dǎo)致皮膚的損傷及藥物吸收能量成激活狀態(tài)，并以半抗原形態(tài)與皮膚中的蛋白結(jié)合形成藥物一蛋白復(fù)合物引起的變態(tài)反應(yīng)[4]。②神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)氟喹諾酮類藥物及其代謝產(chǎn)物與中樞抑制性神經(jīng)遞質(zhì)

5、γ-氨基丁酸(γ-GABA)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合GABA受體，抑制GABA的活性，使中樞神經(jīng)興奮性增加，另外氟原子具有一定的脂溶性，能較好的通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織，若劑量過(guò)大或肝腎功能不全，藥物清除率下降，腦組織液中藥物濃度升高，增加細(xì)胞內(nèi)滲透壓，使神經(jīng)細(xì)胞水腫，出現(xiàn)頭痛、頭暈、疲倦、失眠等神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)[5]。③對(duì)消化系統(tǒng)的影響臨床上主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、口干、食欲不振等不良反應(yīng)。其機(jī)制可能與藥物本身的刺激性和藥物劑量過(guò)大有關(guān)，劑量愈大，消化系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率愈高?！　?.3合理用藥[6]①首先應(yīng)遵守合理

6、應(yīng)用抗生素藥物的原則。有效控制感染，爭(zhēng)取最佳療效，預(yù)防和減少抗菌藥物的不良反應(yīng)，注意適當(dāng)?shù)膭┝亢童煶蹋苊猱a(chǎn)生耐藥菌株，密切觀察藥物對(duì)人體內(nèi)正常菌群的影響，根據(jù)微生物的藥敏試驗(yàn)，調(diào)整經(jīng)驗(yàn)用藥，選擇有針對(duì)性的藥物，確定給藥途徑,防止浪費(fèi)。②其次，要考慮年齡與氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)的相關(guān)性,隨年齡增長(zhǎng)，肝、腎功能都有不同程度減退以及?；加卸喾N基礎(chǔ)性疾病、合并用藥等因素，醫(yī)生應(yīng)充分考慮用藥人群的藥物代謝特點(diǎn)，制定合理的個(gè)體用藥方案，最大限度避免和減輕藥物不良反應(yīng)。③另外，18歲以下青少年嚴(yán)禁使用此類藥物，防止影響骨骼

7、的生長(zhǎng)發(fā)育。醫(yī)生還要嚴(yán)格控制，聯(lián)合用藥，了解氟喹諾酮類藥物與其他藥物合用出現(xiàn)理化性質(zhì)改變，如氟喹諾酮類藥物與茶堿緩釋片合用，前者能抑制茶堿代謝，使茶堿血濃度升高，且茶堿的治療窗較窄，易導(dǎo)致茶堿中毒，這類藥物與碳酸氫鈉合用，后者能影響前者的吸收，且前者在堿性尿中易析出結(jié)晶，因此，二者要分開服用，且不能過(guò)度堿化尿液。