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《陳協(xié)興泉州心力衰竭講習(xí)班》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、腦利鈉肽在心力衰竭診斷、預(yù)后評估及治療中的作用陳協(xié)興福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院心內(nèi)科福建省冠心病研究所Email:chenxiexing@126.com背景1988年日本學(xué)者Sudon首先在豬腦中分離出來，故稱腦利鈉肽(brainnatriureticpeptide,B-typenatriureticpeptide,BNP)。隨后發(fā)現(xiàn)人類心肌組織中也大量存在。2000年美國FDA正式批準(zhǔn)BNP為臨床診斷心力衰竭的血清標(biāo)記物。背景2002年美國心臟病協(xié)會把診斷心力衰竭的生化指標(biāo)BNP的問世和臨床應(yīng)用
2、評為十大進(jìn)展之一。2005年ESC、ACC/AHA慢性心力衰竭診療指南對臨床尚未確定的急診患者測定BNP列為Ⅱa類建議。BNP是利鈉肽系統(tǒng)的一種肽類激素，此系統(tǒng)還包括心房利鈉肽(ANP)、C-型利鈉肽(CNP)、利尿素和血管利尿肽等，結(jié)構(gòu)上都有一個17-氨基酸二硫化物環(huán)。BNP主要由心室心肌細(xì)胞合成和分泌，本質(zhì)上是一種心臟神經(jīng)激素，只在心室容量和壓力負(fù)荷增加時才反應(yīng)性地從心室分泌。BNP具有利尿、利鈉、擴(kuò)張血管及抑制腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)的效應(yīng)，抑制促腎上腺皮質(zhì)激素的釋放及交感神經(jīng)的過度反應(yīng)，
3、參與調(diào)節(jié)血壓、血容量及鹽平衡，抑制心肌纖維化、血管平滑肌細(xì)胞增生以及抗冠狀動脈痙攣等作用。病理生理特性人類BNP基因片段位于1號染色體短臂的遠(yuǎn)端，與其上游的ANP基因片段相連，BNP的基因結(jié)構(gòu)由3個外顯子和2個內(nèi)含子組成，外顯子2編碼BNP的大部分氨基酸。是一種32個氨基酸的多肽，含有一個二硫鍵聯(lián)結(jié)2個半胱氨酸殘基的17個氨基酸組成的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，N端和C端尾鏈的長短和氨基酸組成各不相同。病理生理特性BNP的合成受BNP基因調(diào)控，通過信使核糖核酸轉(zhuǎn)錄為BNP原前體(PreproBNP，134個氨基酸
4、)，去除一個信號肽(26個氨基酸)后轉(zhuǎn)變成BNP原(proBNP，108個氨基酸)。proBNP存在于心房和心室肌的分泌顆粒中，當(dāng)心肌受到牽張或室壁壓力增大時，即被釋放出來，并很快裂解為無活性的N-末端片斷(76個氨基酸，NT-ProBNP)和有活性的BNP-32(77-108，含32個氨基酸的C端片斷)。病理生理特性BNP的調(diào)控主要在轉(zhuǎn)錄水平，其血漿濃度很少受到姿勢、鹽負(fù)荷改變、快步行走等外界因素的影響。有學(xué)者認(rèn)為NT-proBNP也可由心臟直接合成和分泌。正常人NT-proBNP/BNP的比
5、值為1，在心臟功能受損時，NT-proBNP比BNP升高更明顯，兩者的比值增大，但兩者的濃度高度相關(guān)。病理生理特性BNP廣泛分布于腦、脊髓、垂體和心肺組織、腎上腺和腸道，以心臟的含量最高，心房和心室均可分泌BNP。心臟釋放的BNP主要來自心室，但心室儲存的BNP含量較心房的少。病理生理特性BNP在正常狀態(tài)在心室儲存很少，心室壁的張力增加是BNP釋放的主要原因，輕度心室負(fù)荷增加即可使它的mRNA表達(dá)增高，BNP的合成增多。這意味著BNP可以作為左心室功能障礙敏感和特異的指標(biāo)。病理生理特性NT-Pr
6、oBNP和BNP的生物半衰期分別為60～120分鐘和20分鐘，在血中較穩(wěn)定，目前均能在15分鐘內(nèi)快速定量測定，為臨床上快速而準(zhǔn)確的診斷或除外心力衰竭提供了便捷的生化指標(biāo)。病理生理特性現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)3種利鈉肽受體(NPR)：A型(NPR-A)，B型(NPR-B)，C型(NPR-C)，目前尚未發(fā)現(xiàn)BNP有特異性受體。A、B、C三型受體均為跨膜受體，A、B兩型受體結(jié)構(gòu)相似，均具有鳥苷酸環(huán)化酶活性，環(huán)化鳥苷酸(cGMP)為第二信使介導(dǎo)利鈉肽生物學(xué)作用，而C型受體作為清除受體存在。病理生理特性A型受體可與ANP
7、、BNP結(jié)合，對ANP的親和力更強(qiáng)；B型受體主要與CNP結(jié)合；C型受體對3種利鈉肽均具有親和力。BNP主要在肺和腎內(nèi)降解，主要通過2條途徑：第一，通過C受體介導(dǎo)將BNP內(nèi)吞入胞內(nèi)，再由溶酶體酶降解；第二，被中性肽鏈內(nèi)切酶裂解而失活，后者為BNP代謝的主要途徑。引起B(yǎng)NP升高的疾病血循環(huán)中的BNP主要來自心臟，許多心外疾病也可以使BNP濃度升高。體液容量增加，如腎功能衰竭、肝硬化腹水、原醛。腎清除功能下降，如腎功能衰竭。刺激肽鏈產(chǎn)生的因素增強(qiáng)，如甲狀腺素、糖皮質(zhì)激素增加，缺氧，腫瘤的異常增生。心血
8、管作用及病理代償機(jī)制導(dǎo)致心力衰竭的一個重要原因是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活，如血管緊張素醛固酮系統(tǒng)、交感神經(jīng)及內(nèi)皮素等縮血管-抗利尿系統(tǒng)占了主導(dǎo)位置，機(jī)體會調(diào)動擴(kuò)血管-利鈉系統(tǒng)包括利鈉肽系統(tǒng)，去對抗上述系統(tǒng)的作用，若后者的作用不足以對抗前者的作用時，心功能不全會逐漸從無癥狀向終末期進(jìn)展。心血管作用及病理代償機(jī)制BNP可以促進(jìn)排鈉、利尿，有較強(qiáng)的舒張血管功能，為腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)的天然拮抗劑，在維持血容量的穩(wěn)定發(fā)揮著重要作用。心血管作用及病理代償機(jī)制在心力衰竭情況下，BNP濃度增加，除有利尿和利鈉
