晚期結(jié)直腸癌化療

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1、晚期結(jié)、直腸癌化療延長中位生存期1990年代2000-至今2005以后12個月20個月?晚期大腸癌的治療目標(biāo)可切除之病灶?手術(shù)加輔助治療不可切除之病灶5-FU為基礎(chǔ)的化療改善生活品質(zhì)N9741臨床研究入組:795例一線治療轉(zhuǎn)移性大腸癌主要終點(diǎn):Folfox和Irox與IFL比較的疾病進(jìn)展時間靜注5-FU/LV+開普托IFL滴注5-FU/LV+奧沙利鉑FOLFOX4開普托/奧沙利鉑IROXGoldbergRetal,JClinOnc2004隨機(jī)分組N9741研究結(jié)果GoldbergRetal,JClinOncol2004N9741:總體生存率GoldbergRetal,JCli

2、nOncol20045-FU/FA+/-開普托一線治療轉(zhuǎn)移性大腸癌p<0.0520.116.98.5*6.454*315-FU/FA/開普托5-FU/FA(AIO)EORTC-ASCO2003p<0.0514.8*12.812.07.0*4.34.239*21185-FU/FA/開普托5-FU/FA(Mayo)開普托SaltzNEJM2000p<0.0517.4*14.16.7*4.441*235-FU/FA/開普托5-FU/FA(LV5FU2/AIO)DouillardLancet2000P中位生存月TTP/PFS月RR%方案開普托用于5-FU抗拒的二線治療III期臨床試驗(yàn)

3、*p=0.0001;**p=0.035Cunninghametal,Lancet1998;Rougier,VanCutsemetal,Lancet1998ASCO2003–二線治療隨機(jī)對照研究(EFC4584)入組:816例IFL治療后復(fù)發(fā)的轉(zhuǎn)移性大腸癌病人終點(diǎn):總體生存率靜脈滴注5-FU/LVLV5FU2奧沙利鉑OXALI靜脈滴注5-FU/LV+奧沙利鉑FOLFOX4RothenbergMetal,JClinOncol2003隨機(jī)對照28**1015癥狀消失(%)9.6**1.10.7反應(yīng)率(%)5.6**1.92.6中位進(jìn)展9.8*8.18.7中位生存FOLFOX4(N=

4、270)OXALI(N=274)LV5FU2(N=272)RothenbergMetal,JClinOncol2003*p-值與LV5FU2比:0.07;**p-值:<0.05ASCO2003–二線治療隨機(jī)對照研究(EFC4584)開普托還是草酸鉑?(多中心前瞻性III期臨床試驗(yàn))FOLFIRIFOLFOX6TournigandCetal,JClinOnc2004隨機(jī)入組FOLFOX6FOLFIRI直至進(jìn)展A組B組直至進(jìn)展直至進(jìn)展直至進(jìn)展GERCOR研究結(jié)果5445615有效率1線(%)2線(%)20.621.52線治療后生存(月)10.914.22線治療后進(jìn)展(月)Folf

5、ox/FolfiriN=111Folfiri/FolfoxN=109p值:無差異TournigandCetal,JClinOncol2004分析了七個III期臨床試驗(yàn)5-FU/LV+CPT-11?Oxaliplatin?JClinOncol22:1209-12142004結(jié)論:5-FU/LV+CPT-11=5-FU/LV+Oxaliplatin氟脲嘧啶衍生物三期臨床研究顯示希羅達(dá)對晚期直結(jié)腸癌之療效與5-FU/LV相同,而毒副反應(yīng)較小二期臨床試驗(yàn)探討希羅達(dá)合并使用奧沙利鉑或開普托治療,最近在國際會議上也報導(dǎo)了治療效果.希羅達(dá)治療轉(zhuǎn)移性大腸癌III期臨床一線治療希羅達(dá)(n=60

6、3)5-FU/LV(n=604)VanCutsemEetal,BritJCancer2004TwelvesC.EurJCancer2002;38(Suppl.2):S15–S20希羅達(dá):5-FU/LVVanCutsemEetal,BritJCancer200405101520254.64.71.00.80.60.40.20.0概率希羅達(dá)(n=603)5-FU/LV(n=604)時間(月)疾病進(jìn)展時間12.812.9希羅達(dá)(n=603)5-FU/LV(n=604)VanCutsemEetal,BritJCancer2004051015202530354045時間(月)1.00.

7、80.60.40.20.0概率希羅達(dá):5-FU/LV相同的總體生存率希羅達(dá)(n=596)5-FU/LV(n=593)病人(%)*p<0.0001***3/4級治療相關(guān)副反應(yīng)希羅達(dá)對5-FU/FA:安全性*403020100粒細(xì)胞減少粒缺性發(fā)熱和敗血癥嘔吐惡心手足綜合癥黏膜炎腹瀉CassidyJetal.AnnOncol2002;13:566–75VanCutsemEetal,BritJCancer2004XELOX國際多中心II期臨床一線治療轉(zhuǎn)移性大腸癌(n=96)奧沙利鉑130mg/m2(2-小時滴注

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