甲狀腺激素與 甲狀腺激素及抗甲狀腺藥課件

甲狀腺激素與 甲狀腺激素及抗甲狀腺藥課件

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1、甲狀腺激素與 抗甲狀腺藥第三十一章甲狀腺激素抗甲狀腺藥主要內容甲狀腺重20~30g,主要由甲狀腺泡構成,是人體內最大的內分泌腺。它位于氣管上端兩側,甲狀軟骨的的下方,分為左右兩葉,中間由較窄的峽部相聯(lián),呈“H”形。第一節(jié)甲狀腺激素甲狀腺素(Thyroxine,四碘甲腺原氨酸,T4)碘甲腺氨酸(triiodothyroxine,三碘甲腺原氨酸,T3)T4的含量較高T3是主要的生理活性物質甲狀腺激素甲狀腺激素類的化學結構【甲狀腺激素合成、貯存、釋放】胃腸I-血液I-I-過氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT縮合MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔貯存合成釋放活化蛋

2、白水解酶T3T4血液MIT一碘酪氨酸DIT二碘酪氨酸TG甲狀腺球蛋白攝取下丘腦TRH垂體TSH甲狀腺T3、T4甲狀腺激素分泌調節(jié)作用1.促進代謝糖代謝血糖不變或略增◎T3、T4能促進單糖的吸收,增加糖原分解◎促進糖的氧化利用脂肪代謝加速脂肪分解,促進膽固醇氧化,使血清膽固醇下降。蛋白質代謝正常量使蛋白質合成增加,促進生長發(fā)育大劑量反而會促進蛋白質分解。水鹽代謝甲狀腺功能低下者Na+、Cl-潴留,細胞間液增加,大量粘蛋白沉積于皮下組織,產生粘液性水腫。鐵代謝甲狀腺功能低下者障礙,促紅細胞生成素分泌減少,骨髓生成紅細胞減少,引起貧血。能量代謝T3、T4使細胞生物氧化率增加,

3、產熱與氧耗增加,產生CO2增加,基礎代謝率上升。2.促進生長發(fā)育骨骼、腦和生殖器官出生后頭四個月影響最大。呆小病甲狀腺激素缺乏3.神經系統(tǒng)促進正常功能,提高神經興奮性。甲亢病人有神經過敏、急躁、震顫等癥狀。4.心臟加強心血管系統(tǒng)對兒茶酚胺的敏感性,類似于腎上腺素的作用,普萘洛爾可對抗。作用機制核受體介導作用T3與受體結合,然后與特異性啟動/調節(jié)基因序列結合,調節(jié)基因轉錄,影響蛋白質合成。非基因作用(1)與膜上受體結合促使物質進入膜內;(2)與線粒體受體結合影響能量代謝;(3)T3直接激活Na+,K+-ATP酶增加離子轉運及氧的利用。T3、T4口服可吸收,在血漿中與蛋白結

4、合,T4游離型僅占0.03%,T3占0.2%~0.5%。濃度:T4>T3T3的t1/2為1~2天;T4的t1/2為6~7天。T3和T4可通過胎盤和進入乳汁,消除過程主要在肝、腎線粒體脫碘、脫氨,和葡糖醛酸或硫酸結合而經腎排泄,部分經膽汁排出。T4可在肝、腎、心、肌肉中經5′脫碘酶作用變成T3?!舅巹訉W】用途1.呆小病盡早治療,發(fā)育仍可正常,否則智力低下2.黏液性水腫劑量大小依據病情輕重和病程長短而定3.單純性甲狀腺腫缺碘者補碘,其他的可給予適量甲狀腺片,以補充T3、T4的不足,并抑制TSH的過多分泌。不良反應過量引起甲狀腺功能亢進有心悸、多汗、手震顫、神經過敏、失眠等癥

5、狀。老年和心臟病者可發(fā)生心絞痛、心肌梗塞和心力衰竭第二節(jié)、抗甲狀腺藥抗甲狀腺藥指用以治療甲狀腺功能亢進,可暫時或長期控制癥狀的藥物的藥物。主要藥物一、硫脲類二、碘及碘化物三、β-受體阻斷藥一、硫脲類硫氧嘧啶類(thiouracils)甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶咪唑類(imidazoles)甲巰咪唑(他巴唑)卡比馬唑(甲亢平)【作用】抑制過氧化物酶,抑制合成使I-不能活化,酪氨酸不能碘化,甲狀腺激素不能合成。丙基硫氧嘧啶可抑制T4在外周組織中脫碘成T3可用于治療甲狀腺危象。顯效慢,1~2周顯效;1~3月消除癥狀只影響合成,不影響釋放,不能拮抗甲狀腺激素的作用T3、T4的減少,可

6、反饋引起TSH增加,因此,用藥后期可使甲狀腺細胞和血管增生腫大。特點用途1.甲亢的內科治療適用于輕癥和不宜手術或放射性碘治療者。先用大劑量后用維持量,療程l一3年。2.甲亢的手術前準備:術前給予,使甲狀腺功能恢復或接近正常,可減少麻醉和術后并發(fā)癥,防止術后發(fā)生甲狀腺危象。術前2周,需同時合用大劑量碘,使腺體縮小,變硬,減少手術中出血。3.甲狀腺危象的綜合治療甲狀腺危象的病人有高燒、心衰、肺水腫、電解質紊亂而危及生命。用大劑量碘劑阻止甲狀腺激素的釋放,大劑量硫脲類可作為輔助治療,阻斷甲狀腺激素的合成,同時也可使用β受體阻斷劑控制交感神經功能,改善甲亢癥狀?!静涣挤磻科ふ?/p>

7、、頭痛、眩暈、淋巴結腫大、藥熱、關節(jié)痛黃疸和中毒性肝炎粒細胞缺乏癥–嚴重不良反應(監(jiān)測)甲狀腺腫–長期用藥后,甲狀腺代償增大藥物相互作用使口服抗凝藥作用增強磺胺類、磺酰脲類、PAS、PABA、保泰松、巴比妥類、酚妥拉明、VB12等能抑制甲狀腺功能,引起甲狀腺腫大,合用注意。二、碘和碘化物(一)復方碘溶液、KI、NaI劑量不同,作用不同小劑量補碘,防治單純性甲狀腺腫。大劑量抑制甲狀腺蛋白水解酶;影響過氧化物酶,抑制激素合成;使腺體縮小,血管增生減輕大劑量作用機制在體內變成I-,暫時抑制甲狀腺激素的釋放;抑制了甲狀腺球蛋白水解酶,使T3、T4

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