巨噬細(xì)胞炎癥蛋白

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1、巨噬細(xì)胞炎癥蛋白王曉桃，羅紹凱，莫漢有，李娟，莫東華，周潤(rùn)華【摘要】【目的】探討巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1α（MIP-1α）在多發(fā)性骨髓瘤中的表達(dá)及臨床意義。【方法】夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）定量檢測(cè)實(shí)驗(yàn)組43例患者、15例對(duì)照組，以及隨訪37例治療3療程后骨髓血漿MIP-1α的水平?！窘Y(jié)果】①65.1%患者M(jìn)IP-1α水平增高，其中實(shí)驗(yàn)組明顯高于對(duì)照組（t=3.569，P=0＜0.01），實(shí)驗(yàn)組中的活動(dòng)進(jìn)展期患者明顯高于穩(wěn)定期、正常人及其他血液病患者（P均＜0.05）；骨質(zhì)破壞＞2處患者明顯高于骨質(zhì)破壞≤2處的患者（t=5.56

2、，P=0＜0.01）。②有效組經(jīng)治療3個(gè)療程后MIP-1α水平明顯下降（t=3.237，P=0<0.05）。③MIP-1α與紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、白蛋白、β2-微球蛋白、骨損分、Durie-Salmon分期相關(guān)（P均＜0.05）。【結(jié)論】大部分多發(fā)性骨髓瘤患者骨髓MIP-1α水平增高，MIP-1α可作為反映骨質(zhì)破壞及瘤負(fù)荷的一項(xiàng)指標(biāo)，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)MIP-1α可預(yù)測(cè)近期療效。【關(guān)鍵詞】多發(fā)性骨髓瘤；巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1α；骨質(zhì)破壞；瘤負(fù)荷[JSUNYat-senUniv(MedSci),2007,28(2):152-154;157]多發(fā)性骨

3、髓瘤是漿細(xì)胞的惡性腫瘤，可引起骨質(zhì)進(jìn)行性破壞。骨質(zhì)破壞主要是指骨質(zhì)重吸收增加而骨質(zhì)形成減少，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其機(jī)制是瘤細(xì)胞同基質(zhì)細(xì)胞相互黏附產(chǎn)生的多種破骨細(xì)胞激活因子如IL-1β、TNF-β、IL-6等起作用。然而Choi等[1]發(fā)現(xiàn)在部分新診斷的伴骨質(zhì)破壞的Ⅲ期患者瘤細(xì)胞培養(yǎng)上清液中IL-1β、TNF-β、IL-6的水平并不增高，且在臨床上用抗IL-6、IL-1單克隆抗體治療多發(fā)性骨髓瘤的療效并不顯著。這表明還存在其它因子在多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。近來(lái)有學(xué)者發(fā)現(xiàn)MIP-1α在骨髓微環(huán)境里參與破骨細(xì)胞的征集、分化，對(duì)多發(fā)性

4、骨髓瘤骨病的發(fā)生起重要作用[2]。我們旨在通過(guò)檢測(cè)多發(fā)性骨髓瘤患者骨髓血漿中MIP-1α水平，進(jìn)而探討MIP-1α在多發(fā)性骨髓瘤中的臨床意義。1材料與方法1.1研究對(duì)象實(shí)驗(yàn)組病例為2003年1月至2004年3月在中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科住院的據(jù)國(guó)內(nèi)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)確診的多發(fā)性骨髓瘤患者43例[3]，男29例，女14例，中位年齡53（24～73）歲，其中包括難治復(fù)發(fā)病例7例，漿細(xì)胞白血病1例?；顒?dòng)進(jìn)展期15例，穩(wěn)定期28例。免疫分型中IgG型25例，IgA型6例，IgD型2例,IgE型1例,κ輕鏈型5例，λ輕鏈型4例。骨髓中各期漿細(xì)胞占0

5、.07～0.84。β2-微球蛋白(5273.5±3725.4)μg/L。多發(fā)性骨髓瘤骨病分級(jí)2.2實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組MIP-1α水平MIP-1α水平高于正常值上限＋2s為顯著增高，實(shí)驗(yàn)組MIP-1α水平（113.2±40.5）pg/mL，28例增高，占65.1%，對(duì)照組MIP-1α水平（43.3±11.2）pg/mL，6名健康正常人無(wú)1例增高，9例血液系統(tǒng)其它疾病中有3例（20％）增高，均為急性粒-單核細(xì)胞白血病患者。實(shí)驗(yàn)組明顯高于對(duì)照組（t=3.569，P=0＜0.01）。實(shí)驗(yàn)組中處于活動(dòng)進(jìn)展期患者（223.7±87.8）pg/mL

6、明顯高于穩(wěn)定期（99.8±46.4）pg/mL、正常人（37.5±9.7）pg/mL、其它血液?。?1.9±12.8）pg/mL（t分別為3.42，7.56，6.04；P值分別為0.002，0，0）。2.3骨髓MIP-1α水平與骨病間的關(guān)系實(shí)驗(yàn)組中，骨質(zhì)破壞≤2處的患者17例，MIP-1α水平為（67.5±55.9）pg/mL；骨質(zhì)破壞＞2處的患者26例，MIP-1α水平為（216.3±121.6）pg/mL；差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.56,P=0＜0.01）。2.4治療前后MIP-1α水平有效組化療前MIP-1α水平（209.2

7、±86.4）pg/mL，化療3療程后MIP-1α水平（134.4±54.6）pg/mL，除3例輕微升高外，其余27例均有不同程度的下降，下降幅度在（9.6－137.9）pg/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.237，P=0<0.05）。無(wú)效組化療前MIP-1α水平（274.6±94.6）pg/mL，化療3療程后MIP-1α水平（228.6±74.5)pg/mL，其中有4例下降，下降幅度在4.6－62.37pg/mL，其余2例有輕度上升，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.889,P=0.209>0.05）。2.5MIP-1α水平與

8、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及臨床特征的關(guān)系骨髓血漿MIP-1α水平與患者性別、年齡、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、乳酸脫氫酶、β2-微球蛋白、白蛋白、血沉、血鈣、堿性磷酸酶、骨損分、Durie-Salmon分期及療效分別做相關(guān)分析、多重線性回歸分析。結(jié)果表明MIP-1α