膽微透析技術(shù)及其在藥學(xué)探究中應(yīng)用

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1、膽微透析技術(shù)及其在藥學(xué)探究中應(yīng)用摘要：目的：介紹膽微透析技術(shù)及其在藥學(xué)研究中的應(yīng)用。方法：檢索、閱讀近年來(lái)國(guó)內(nèi)外的相關(guān)文獻(xiàn)，并進(jìn)行分析、歸納。結(jié)果：綜述了膽微透析技術(shù)的基本原理、特點(diǎn)及影響因素，并重點(diǎn)介紹了其在腸肝循環(huán)藥物以及經(jīng)膽囊排泄藥物的藥動(dòng)學(xué)研究中的應(yīng)用。結(jié)論：膽微透析技術(shù)在藥學(xué)研究中具有不可替代的作用，但仍有不足之處，尚需繼續(xù)研究不斷改進(jìn)完善。關(guān)鍵詞：膽微透析；藥學(xué)；膽；腸肝循環(huán)分類號(hào)：R969.1文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1673-7717(2012)01-0035-04MicrodialysisinBileanditsAppl

2、icationonPharmaceuticalResearchMAOZe分ling,FENGJian,LIFan令zhu(CollegeofPharmaceuticalScience,ZhejiangChineseMedicalUniversity,Hangzhou310053,Zhejiang,China)Abstract：Objective:Tointroducethebilemicrodialysistechniqueanditsapplicationinpharmaceuticalresearch.Method：Theliter

3、atureathomeandabroadinrecentyearswereanalyzedandsummarized.Results:Bilemicrodialysistechniquereviewedthebasicprinciples,characteristicsandinfluencingfactors,andhighlightedtheapplicationinthepharmacokineticsofdrugsintheenterohepaticcirculationandexcretedbythegallbladder.C

4、onclusion:Bilemicrodialysistechniqueinpharmaceuticalresearchplaysanirreplaceablerole,buttherearestillshortcomings,whichneedtostudyandimproveconstantly.words：microdialysis；Pharmaceutic；bile；enterohepaticcirculation膽微透析技術(shù)能直接、有效地對(duì)膽汁中的藥物及其代謝產(chǎn)物濃度進(jìn)行持續(xù)檢測(cè)，是藥物動(dòng)力學(xué)研究的重要工具，具有不可替代的作用

5、及廣闊的應(yīng)用前景。本文就膽微透析技術(shù)的基本原理、特點(diǎn)及影響因素作一綜述，并重點(diǎn)介紹其在具有腸肝循環(huán)或經(jīng)膽囊排泄藥物的藥物動(dòng)力學(xué)研究中的應(yīng)用。1膽微透析技術(shù)的原理和特點(diǎn)膽微透析技術(shù)以透析原理作為取樣基礎(chǔ)，透析探針為半密閉系統(tǒng)，由大小兩個(gè)導(dǎo)管組成，各有一入口和出口。用于引流膽汁的大導(dǎo)管可植入一只成年大鼠的膽管中，小導(dǎo)管即灌流液導(dǎo)管則由一根懸掛在大導(dǎo)管中的線性探針構(gòu)成。通過(guò)灌流泵以一定流速推動(dòng)灌流液由入口進(jìn)入探針中，膽汁中的低分子量物質(zhì)隨濃度梯度經(jīng)透析膜連續(xù)不斷進(jìn)入灌流液導(dǎo)管內(nèi)，從而達(dá)到從活體組織中取樣的目的［1-6］。通過(guò)膽微透析收集得到的

6、透析液可直接用于檢測(cè)分析而不影響機(jī)體膽汁流量和無(wú)膽汁丟失。膽微透析也可較長(zhǎng)時(shí)間用于清醒的、自由活動(dòng)的動(dòng)物［7］。膽微透析探針的示意圖見(jiàn)圖1。透析膜對(duì)于分子大小有一定限制，唯有較小分子量的物質(zhì)才能通過(guò)半透膜，因此，膽微透析采樣所得到的樣品為非蛋白結(jié)合態(tài)的小分子物質(zhì)，結(jié)合態(tài)的物質(zhì)則因分子過(guò)大無(wú)法通過(guò)半透膜，而不能被收集檢測(cè)［1-2］。肝臟分泌進(jìn)入膽汁的化合物通常為分子量超過(guò)300?400g/mol的極性分子，而實(shí)際分子量的界限取決于物種，大鼠是325g/mol,人體是500g/mol。分子在肝臟經(jīng)過(guò)生物轉(zhuǎn)化形成的代謝產(chǎn)物可增加母體化合物的分

7、子量和極性，形成的軛合物更容易被檢測(cè)到。膽瘺引流術(shù)是目前動(dòng)態(tài)連續(xù)研究膽汁中物質(zhì)的最常用的取膽汁樣本的方法。與這種傳統(tǒng)方法相比，膽微透析技術(shù)最大的優(yōu)點(diǎn)是可在基本上不干擾體內(nèi)正常生命過(guò)程的情況下進(jìn)行在體、實(shí)時(shí)和在線取樣，特別適用于研究生命過(guò)程的動(dòng)態(tài)變化。另一大優(yōu)點(diǎn)是樣品的采集與分析過(guò)程既可離線也可在線檢測(cè)，它與HPLC及CE等微量及超微量分離、分析技術(shù)相結(jié)合，具有非常高的檢測(cè)靈敏度和選擇性［8-11］。2膽微透析技術(shù)的影響因素2.1膽汁組分了解膽汁成分是如何影響透析液丟失和藥物跨透析膜轉(zhuǎn)運(yùn)是非常重要的。灌流液經(jīng)膜丟失可能會(huì)大大減少所收集的透

8、析液量。在線研究時(shí)，液體流速的變化可能引起進(jìn)樣量的變化，從而影響透析物的定量以及探針回收率的校正。在灌流液中加入膠體右旋糖酐-70可平衡在這些組織中的液體在探針膜兩側(cè)間的流動(dòng)［12］。2.2超濾和滲透差在透