藥物對離體平滑肌影響

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1、藥物對離體平滑肌的影響一：立題依據(jù)動物的離體腸肌在適宜的營養(yǎng)液的環(huán)境中仍具有興奮收縮等特性。由于腸肌上分布有M受體、α受體、β受體等，當(dāng)向營養(yǎng)液中加入乙酰膽堿Ach（M、N受體激動藥）、阿托品（M受體阻斷藥）腎上腺素（α、β受體激動藥）等藥物時，可與相應(yīng)的受體結(jié)合，激動或阻斷相應(yīng)的受體，引起腸肌收縮或松弛。新斯的明是乙酰膽堿酯酶抑制劑。二：實(shí)驗(yàn)對象：兔子三：實(shí)驗(yàn)材料藥品：0．001﹪氯乙酰膽堿溶液、0．1﹪硫酸阿托品溶液、0.002﹪鹽酸腎上腺素溶液、0.3﹪鹽酸普萘洛爾溶液、0.001﹪甲基硫酸新斯的明溶液、臺式液；器材：BL-420型生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)、麥?zhǔn)显〔?、恒溫水浴、L

2、形通氣管、溫度計(jì)、充氣球膽、鐵支架、張力換能器、彈簧夾、螺旋夾、雙凹夾、粗剪刀、手術(shù)剪、眼科鑷、量筒、注射器、培養(yǎng)皿、縫合針、縫合線。四：實(shí)驗(yàn)步驟1、制備腸段標(biāo)本取空腹家兔1只，左手執(zhí)其髂上部，右手握木槌，猛擊其枕骨部致死。迅速開腹，剪取整個空腸及回腸上半段，迅速置于冷臺式液中，除去腸系膜，用臺式液將腸內(nèi)容物沖洗干凈，剪成長約2㎝的小段，置盛有臺式液的培養(yǎng)皿備用。多余腸管如不及時應(yīng)用，可剪成數(shù)段，連同臺式液置于4℃冰箱中保存12h內(nèi)可使用。1、裝于麥?zhǔn)显〔蹖⒛c段兩端用縫針各穿一線，將腸段的一端系在通氣管的小鉤上。將通氣管連同腸段放入盛有33℃—38℃臺式液的麥?zhǔn)喜蹆?nèi),以雙凹夾將

3、通氣管的另一端固定在鐵支架上，使充滿空氣的球膽和通氣管相連，微微開啟球膽橡皮管上的螺旋夾，使球膽內(nèi)的空氣以2個氣泡/秒的速度從通氣管尖端的小孔逸出，供以腸肌以氧氣。2、標(biāo)本連接及記錄將腸段另一端的線系于張力換能器的小鉤上，將換能頭輸出線與BL—420生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)輸入接口接好，選擇“張力”信號，調(diào)節(jié)浴槽中的腸肌承受約1g的拉力。記錄一段正常收縮曲線，然后依次用藥。⑴、加0．001﹪氯乙酰膽堿溶液0.1ml，結(jié)果如何？當(dāng)腸段收縮明顯時，立即加入:⑵、0．1﹪硫酸阿托品溶液0.1ml,觀察對腸段收縮的影響。收縮曲線下降到基線再加入：⑶、0．001﹪氯乙酰膽堿溶液0.1ml，結(jié)果又

4、如何？如結(jié)果不明顯，接著追加：⑷、0．001﹪氯乙酰膽堿溶液1ml，此時腸段有無收縮？觀察3min后更換浴槽中的臺式液3次。⑸、加入0.002﹪鹽酸腎上腺素溶液0.2ml，觀察對腸段的舒張，待作用明顯后，用臺式液沖洗3次。⑴、加入0.3﹪鹽酸普萘洛爾溶液0.2ml，接觸2—3min后，加入腎上腺素，劑量同⑸，與首次用腎上腺素時的結(jié)果比較，有何不同？觀察結(jié)果后用臺式液沖洗3次。⑵、加入0.001﹪甲基硫酸新斯的明溶液0.2ml，當(dāng)作用明顯時，加入0．1﹪硫酸阿托品溶液0.1ml，觀察對腸段收縮的影響。五、預(yù)期結(jié)果整理及分析⑴、在恒溫通氣的情況下，離體小腸平滑肌能自發(fā)地有節(jié)律地進(jìn)行

5、收縮，其收縮的幅度、頻率、張力、時間及間隔都相對穩(wěn)定，波形沒有明顯的變化加入腎上腺素后，小腸的收縮運(yùn)動受到明顯的抑制，收縮的強(qiáng)度大大降低。腎上腺素是腎上腺髓質(zhì)的主要激素，外源性腎上腺素能和腸道平滑肌上的腎上腺素能受體（α受體和β受體）結(jié)合使平滑肌松弛,抑制了小腸的活動[6]。⑵、阿托品對離體小腸平滑肌的收縮運(yùn)動起抑制的作用，加阿托品后，曲線基線稍有下降，但不如腎上腺素的影響明顯，振幅減小，頻率變化不大腸道主要受副交感神經(jīng)支配，小腸有一個復(fù)雜的壁內(nèi)神經(jīng)叢，它的終末神經(jīng)元屬于膽堿能，主要與運(yùn)動有關(guān)，可被阿托品阻斷，從而使運(yùn)動受到抑制[5]。阿托品對膽堿受體都有高度親和力，都可以和受

6、體產(chǎn)生可逆性結(jié)合，產(chǎn)生競爭性拮抗作用，阿托品與受體結(jié)合后，對節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)細(xì)胞上的Ｍ受體有阻斷作用，所以平滑肌收縮頻率和收縮張力都減小。⑶、新斯的明可促進(jìn)平滑肌收縮，與阿托品拮抗。新斯的明競爭性的與AchE結(jié)合，通過可逆的抑制AchE活性而發(fā)揮擬膽堿作用。與AchE結(jié)合后形成復(fù)合物，復(fù)合物裂解抑制AchE活性，導(dǎo)致AchE水解Ach的速度減慢，提高突觸間隙中Ach濃度，產(chǎn)生M樣和N樣作用。⑷、乙酰膽堿可促進(jìn)腸道平滑肌收縮，平滑肌張力升高，收縮幅度和蠕動頻率增加。⑸、普萘洛爾具有較強(qiáng)的β受體阻斷作用，無擬交感活性。六、注意事項(xiàng)⑴、注意控制浴槽水溫，調(diào)節(jié)腸肌的張力，否則均

7、可影響腸段的收縮功能及對藥物的反應(yīng)。⑵、方法中的用藥量系以麥?zhǔn)显〔壑杏?0ml左右的臺式液為準(zhǔn)。參考文獻(xiàn)：【1】石增立，崔存德.醫(yī)用機(jī)能實(shí)驗(yàn)學(xué).第3版.北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2010.【1】張樹平，高允生.藥理學(xué)。案例版。北京：科學(xué)出版社，2012【2】朱大年.生理學(xué).第7版.北京：人民出版社，2008