09核苷酸代謝

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1、核苷酸代謝GeLin第一節(jié)概述 核苷酸的功能核酸合成的基本單位.主要功能能量和磷酸基團的載體,如ATP>P參與體內(nèi)代謝調(diào)節(jié).cAMP&cGMP構(gòu)成輔酶的成分:NAD,FAD活化體內(nèi)中間代謝物UDPG:糖原合成SAM:甲基化反應(yīng)UDPGA:膽色素代謝核酸的消化與吸收食物核蛋白蛋白質(zhì)核酸(RNA及DNA)胃酸核苷酸胰核酸酶核苷磷酸胰、腸核苷酸酶堿基戊糖核苷酶核酸酶的定義及分類指所有可以水解核酸的酶。依據(jù)底物不同分類DNA酶(deoxyribonuclease,DNase):專一降解DNA的酶。RNA酶(ribonuclease,RNase):專一降解RNA的酶。依據(jù)切割部位不同核

2、酸內(nèi)切酶:限制性核酸內(nèi)切酶非限制性核酸內(nèi)切酶核酸外切酶:5′→3′或3′→5′核酸外切酶核酸酶(Nuclease)降解核酸酶的分類按分解底物有核糖核酸酶和脫氧核糖核酸酶按專一性有非特異性和特異性兩種。按水解方式有:內(nèi)切和外切兩種方式。外切:3?-外切、5?-外切AGAGTCTCHO3′5′外切酶外切酶內(nèi)切酶核苷酸生物合成的基本途徑從頭合成途徑肝主要途徑(denovosynthesispathway)補救合成途徑腦、骨髓等,也很重要。(salvagesynthesispathway)指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及二氧化碳等物質(zhì)為原料,經(jīng)過一系列酶促反應(yīng),合成嘌呤核苷酸的途徑,不

3、經(jīng)過堿基和核苷的階段。主要器官是肝,其次是小腸和胸腺,而腦、骨髓則無法進行此途徑。一、嘌呤核苷酸的從頭合成1.定義2.合成部位第二節(jié)嘌呤核苷酸的生物合成嘌呤合成的元素來源CO2天冬氨酸甲?;ㄒ惶紗挝唬└拾彼峒柞;ㄒ惶紗挝唬┕劝滨0罚0坊┗具^程R-5-P(5-磷酸核糖)ATPAMPPRPP合成酶PP-1-R-5-P(磷酸核糖焦磷酸)在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳單位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步參與下IMPAMPGMPH2N-1-R-5′-P(5′-磷酸核糖胺)谷氨酰胺谷氨酸酰胺轉(zhuǎn)移酶ATPGTP第一個階段:IMP的合成R-5-PATPAMPPRPP谷氨酰胺H2O谷氨酸PPiPRA

4、PRPP合成酶磷酸核糖酰胺轉(zhuǎn)移酶IMP甘氨酸谷氨酰胺N5,N10-甲炔FH4ATPCO2天冬氨酸N5–甲酰FH4Mg2+①腺苷酸代琥珀酸合成酶③IMP脫氫酶②腺苷酸代琥珀酸裂解酶④GMP合成酶AMP和GMP的生成第二個階段AMP和GMP的合成IMPAMPSAMP天冬氨酸H2OGTPMg2+延胡索酸XMPGMPH2ONAD+NADH+H+IMP脫氫酶谷氨酰胺谷氨酸GMP合成酶ATP腺苷酸代琥珀酸裂解酶腺苷酸代琥珀酸合成酶AMPADPATPADPATP腺苷激酶ADPATP激酶GMPGDPGTPADPATP鳥苷激酶ADPATP激酶ATP和GTP的生成嘌呤核苷酸的從頭合成要點嘌呤環(huán)是以磷

5、酸核糖為基礎(chǔ)合成的PRPP合成酶和磷酸核糖酰胺轉(zhuǎn)移酶是關(guān)鍵酶.主要受反饋調(diào)節(jié)IMP是所有嘌呤核苷酸的共同中間前體IMP的合成需5個高能磷酸鍵;AMP或GMP的合成又各需1個ATP。嘌呤核苷酸的相互轉(zhuǎn)變IMPAMP腺苷酸代琥珀酸XMPGMPNH3腺苷酸脫氨酶鳥苷酸還原酶NADPH+H+NADP+NH3利用體內(nèi)游離的嘌呤或嘌呤核苷,經(jīng)過簡單的反應(yīng),利用腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶和次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶,合成嘌呤核苷酸的過程,稱為補救合成(或重新利用)途徑。二、嘌呤核苷酸的補救合成途徑1.定義腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(adeninephosphoribosyltransferase,APR

6、T)次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(hypoxanthine-guaninephosphoribosyltransferase,HGPRT)2.參與補救合成途徑的酶腺嘌呤+PRPPAMP+PPiAPRT次黃嘌呤+PRPPIMP+PPiHGPRT鳥嘌呤+PRPPHGPRTGMP+PPi3.合成過程腺嘌呤核苷腺苷激酶ATPADPAMP4.補救合成的生理意義補救合成途徑可以節(jié)省從頭合成途徑時所需的能量和一些氨基酸的消耗。體內(nèi)某些組織器官,如腦、骨髓等只能進行補救合成。三、嘌呤核苷酸合成的調(diào)節(jié)能量:ATP,GTP是激活劑,ADP,GDP是抑制劑ATP,GTPPRPP合成反饋調(diào)節(jié):主要調(diào)節(jié)

7、方式從頭合成途徑與補救合成途徑之間相互抑制PRPP是兩條途徑的共同原料嘌呤核苷酸合成的反饋調(diào)節(jié)抗代謝物:是一些結(jié)構(gòu)與嘌呤核苷酸合成過程中的原料、中間代謝產(chǎn)物相似的物質(zhì).通過競爭性抑制或其他方式阻斷或干擾嘌呤核苷酸的合成過程經(jīng)常被用于腫瘤的化學(xué)治療常見抗代謝物嘌呤類似物:6-巰基嘌呤6-巰基鳥嘌呤,氨基酸類似物:氮雜絲氨酸葉酸類似物:氨蝶呤,氨甲蝶呤嘌呤核苷酸的抗代謝物次黃嘌呤(H)6-巰基嘌呤(6-MP)6-巰基嘌呤的結(jié)構(gòu)6-MP6-MP核苷酸從頭合成途徑補救合成途徑HGPRTP

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