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《辛伐他丁減少connexin43表達(dá)和兔粥樣硬化斑塊形成 》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、辛伐他丁減少Connexin43表達(dá)和兔粥樣硬化斑塊形成 李建軍，林宏，李柱一，李宏增【關(guān)鍵詞】動脈粥樣硬化SimvastatinreducesConnexin43expressionandinhibitsrabbitatheroscleroticlesionformation 【Abstract】AIM:Todemonstratethatsimvastatincaninfluenceatheroscleroticplaqueformationandstabilitybydecreasingtheexpressionofgapjun
2、ctionproteinconnexin43(Cx43)inatheroscleroticlesions.METHODS:TheroleofCx43inatherogenesisinedbyapharmacologicalapproach.Therabbitmodelofatherogenesisacrophagesinvivoinedbyimmunohistochemistryandtheexpressionofconnexin43inculturedsmoothmusclecellsinedages.RESULTS:GCoAredu
3、ctaseinhibitors,or"statins",lipidloaryhumanvascularcellsinvitro.Atheromaofrabbitsorallytreatedvastatincontainedfematorycellsandexhibitedthickerfibrouscapsthancontrols,ediatedgapjunctionalmunicationinatheroscleroticplaqueformation.ReducedCx43mediatedintercellularmunicatio
4、nleadstochangesinatherogenesis.Thesefindingsshoediatedintercellularmunicationcanbeusedasanevastatin;Connexin43 【摘要】目的：證明辛伐他丁可以通過減少縫隙連接蛋白43（Connexin43,Cx43）的表達(dá)影響粥樣斑塊的形成及穩(wěn)定性.方法：高脂飼料喂養(yǎng)建立粥樣硬化模型，治療組給予辛伐他丁口服，活體內(nèi)的Cx43和巨嗜細(xì)胞檢測使用免疫組織化學(xué)方法，培養(yǎng)平滑肌細(xì)胞的Cx43檢測使用免疫印記方法，Cx43的半定量使用計(jì)算機(jī)圖像處理.結(jié)
5、果：藥物干預(yù)的培養(yǎng)細(xì)胞和模型治療組中Cx43的表達(dá)均明顯減少，斑塊的組成中，炎癥細(xì)胞減少50％，膠原纖維平滑肌細(xì)胞含量增加.結(jié)論：Cx43介導(dǎo)的細(xì)胞間通訊在粥樣硬化形成中起重要作用，同時辛伐他丁減少Cx43的表達(dá)可以增加斑塊的穩(wěn)定性，Cx43成為動脈粥樣硬化治療中一個新的治療靶點(diǎn). 【關(guān)鍵詞】動脈粥樣硬化；辛伐他?。贿B接蛋白43 0引言 動脈粥樣硬化主要是一種免疫炎癥性疾病，它的病理過程是多因素參與的.包括富含脂質(zhì)的巨嗜細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞在血管內(nèi)皮下積聚（脂質(zhì)條紋）.由多層的泡沫細(xì)胞和增生的平滑肌細(xì)胞組成，并伴隨有細(xì)胞外基質(zhì)的沉積
6、（粥樣斑塊）.在粥樣斑塊形成過程中的決定性因素是循環(huán)中的血液細(xì)胞和動脈壁內(nèi)的細(xì)胞之間相互協(xié)調(diào)的作用〔1，2〕. 縫隙連接是由許多相關(guān)的蛋白家族組成的，叫做Connexins（Cxs）〔3〕.在人體中大約有20多種的Cxs，Cx43是分布最廣泛的.Cxs是機(jī)能蛋白，半衰期是1～5h左右，在生理和病理?xiàng)l件下提供了細(xì)胞間相互影響的一種方式〔4〕.細(xì)胞間通道的代表縫隙連接在多細(xì)胞有機(jī)體中通過直接的交換離子和小分子物質(zhì)提供了一種簡單的同步反應(yīng)的方式〔5〕，縫隙連接在慢性的生理過程如細(xì)胞的生長發(fā)育中起到重要作用.已經(jīng)證明在粥樣硬化形成中Cx43的
7、表達(dá)增加，Cx43在粥樣硬化的發(fā)病過程中起著重要作用.我們用實(shí)驗(yàn)證明，辛伐他丁可以通過減少Cx43的表達(dá)影響粥樣斑塊形成. 1材料和方法 1.1材料 兔粥樣硬化模型的建立:3mo齡健康新西蘭兔20只,購自第四軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心，體質(zhì)量2～3kg，適應(yīng)性喂養(yǎng)1g/(kg?d)淀粉.第二組除給予高膽固醇飲食外，給予辛伐他丁(湖北絲寶藥業(yè))4mg/(kg?d).兩組均單籠飼養(yǎng)，自由飲水.12g/kg，Sigma公司）40g/L多聚甲醛灌注，取兔主動脈，進(jìn)行形態(tài)學(xué)和免疫學(xué)分析.血漿總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）和低密度脂蛋白膽固醇（
8、LDLC）的水平分別采用酶法在日立7170A型生化分析儀上進(jìn)行測定. 1.2.1組織形態(tài)學(xué)觀察及定量分析主動脈被分成兩部分，主動脈根部及弓部包埋劑包埋，冰凍切片.粥樣硬化程度的評估采用采用計(jì)算機(jī)圖像分析系
