肝硬化診斷及治療指南

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時(shí)間:2018-10-15

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1、肝硬化診斷及治療指南肝硬化(Cirrhosis)的形態(tài)學(xué)定義為彌漫性肝臟纖維化伴有異常結(jié)節(jié)形成。僅有彌漫性肝纖維化而無結(jié)節(jié)形成(如先天性肝纖維化),或僅有結(jié)節(jié)形成而無纖維化(如結(jié)節(jié)性再生性增生)均不能稱為肝硬化。從臨床的角度來看,肝硬化是指上述肝臟組織病理學(xué)改變所導(dǎo)致的肝功能衰竭(血清白蛋白降低、膽鹼酯酶活力降低、膽紅素升高、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)等)和門脈高壓癥(食管胃底靜脈曲張及其破裂出血、腹水、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎及肝腎綜合征、肝性腦病等)等表現(xiàn)。從病理學(xué)上來看,慢性炎癥壞死首先導(dǎo)致肝臟纖維結(jié)締組織增生和沉積(纖維化),繼而導(dǎo)致肝小葉結(jié)

2、構(gòu)的破環(huán)和假小葉形成,最終發(fā)展為肝硬化。實(shí)際由肝纖維化向肝硬化的發(fā)展是一個(gè)連續(xù)的動(dòng)態(tài)過程,在臨床上無法將二者截然分開。一、臨床分類1.根據(jù)肝臟功能儲(chǔ)備情況可分為:①代償性肝硬化指早期肝硬化,一般屬Child-PughA級(jí)。雖可有輕度乏力、食欲減少或腹脹癥狀,但無明顯肝功能衰竭表現(xiàn)。血清蛋白降低,但仍≥35g/L,膽紅素<35mmol/L,凝血酶原活動(dòng)度多大于60%。血清ALT及AST輕度升高,AST可高于ALT,g-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶可輕度升高,可有門靜脈高壓癥,如輕度食管靜脈曲張,但無腹水、肝性腦病或上消化道出血。②失代償性肝硬化指中晚期

3、肝硬化,一般屬Child-PughB、C級(jí)。有明顯肝功能異常及失代償征象,如血清白蛋白<35g/L,A/G<1.0,明顯黃疸,膽紅素>35mmol/L,ALT和AST升高,凝血酶原活動(dòng)度<60%?;颊呖沙霈F(xiàn)腹水、肝性腦病及門靜脈高壓癥引起的食管、胃底靜脈明顯曲張或破裂出血。2.根據(jù)肝臟炎癥活動(dòng)情況,可將肝硬化區(qū)分為:①活動(dòng)性肝硬化慢性肝炎的臨床表現(xiàn)依然存在,特別是ALT升高;黃疸,白蛋白水平下降,肝質(zhì)地變硬,脾進(jìn)行性增大,并伴在門靜脈高壓征。②靜止性肝硬化ALT正常,無明顯黃疸,肝質(zhì)地硬,脾大,伴有門靜脈高壓癥,血清白蛋白水平低。二.

4、肝硬化的診斷(一)肝纖維化和肝硬化的診斷方法1.血常規(guī)檢查代償期多在正常范圍。失代償期由于出血、營(yíng)養(yǎng)不良、脾功能亢進(jìn)可發(fā)生輕重不等的貧血。有感染時(shí)白細(xì)胞可升高,脾功能亢進(jìn)者白細(xì)胞和血小板均減少。2.尿液檢查尿常規(guī)一般在正常范圍,乙型肝炎肝硬化合并乙肝相關(guān)性腎炎時(shí)尿蛋白陽性。膽汁淤積引起的黃疸尿膽紅素陽性,尿膽原陰性。肝細(xì)胞損傷引起的黃疸,尿膽原亦增加。腹腔積液病人應(yīng)常規(guī)測(cè)定24h尿鈉、尿鉀。3.糞常規(guī)消化道出血時(shí)出現(xiàn)肉眼可見的黑糞和血便,門脈高壓性胃病引起的慢性出血,糞隱血試驗(yàn)陽性。4.肝功能試驗(yàn)(1)血清膽紅素:失代償期可出現(xiàn)結(jié)合膽

5、紅素和總膽紅素升高,膽紅素的持續(xù)升高是預(yù)后不良的重要指標(biāo)。(2)蛋白質(zhì)代謝:肝臟是合成白蛋白的唯一場(chǎng)所,在沒有蛋白丟失的情況(如蛋白尿)時(shí),血清白蛋白量常能反映肝臟儲(chǔ)備功能。在肝功能明顯減退時(shí),白蛋白合成減少。正常值為35~55g/dL,白蛋白低于28g/dL為嚴(yán)重下降。肝硬化時(shí)常有球蛋白升高,蛋白電泳也可顯示白蛋白降低,球蛋白顯著增高和p球蛋白輕度升高。(3)凝血酶原時(shí)間:是反映肝臟儲(chǔ)備功能的重要預(yù)后指標(biāo),晚期肝硬化及肝細(xì)胞損害時(shí)明顯延長(zhǎng),如用維生素K后不能糾正,更說明有功能的肝細(xì)胞減少。(4)血清酶學(xué)檢查:1)ALT和AST:肝細(xì)

6、胞受損時(shí),ALT升高,肝細(xì)胞壞死時(shí),AST升高。肝硬化病人這兩種轉(zhuǎn)氨酶不一定升高,但肝硬化活動(dòng)時(shí)可升高。酒精性肝硬化病人AST/ALT≥2。2)γ-GT:90%肝硬化病人可升高,尤其以PBC和酒精性肝硬化升高更明顯。合并肝癌時(shí)明顯升高。3)ALP:70%的肝硬化病人可升高,合并肝癌時(shí)常明顯升高。(5)反映肝纖維化的血清學(xué)指標(biāo):①Ⅲ型前膠原氨基末端肽(PⅢP):測(cè)定血清中PⅢP可以間接了解肝臟膠原的合成代謝。纖維化增加時(shí),肝臟Ⅲ型前膠原合成增加,血清中PIlIP明顯升高,故PⅢP主要反映活動(dòng)性纖維化。②Ⅳ型膠原:Ⅳ型膠原的檢測(cè)指標(biāo)有血中

7、Ⅳ型前膠原羧基端肽(NCl)和氨基端肽(7S片段)以及TH段。肝纖維化時(shí)可升高。③透明質(zhì)酸:是細(xì)胞外間質(zhì)的重要成分,肝硬化病人血清透明質(zhì)酸升高。④層粘連蛋白:是基底膜重要成分,與肝纖維化有一定的相關(guān)性。以上各項(xiàng)指標(biāo)受多種因素影響,尚不能作為確診肝纖維化的指標(biāo),聯(lián)合檢測(cè)有一定的參考價(jià)值。(6)脂肪代謝:代償期病人血中膽固醇正?;蚱?,失代償期總膽固醇特別是膽固醇酯明顯降低。(7)定量肝功能試驗(yàn):①吲哚菁試驗(yàn)(ICG):檢測(cè)肝細(xì)胞對(duì)染料清除情況以反映肝細(xì)胞儲(chǔ)備功能,是臨床初篩肝病病人較有價(jià)值和實(shí)用的試驗(yàn)。病人空腹靜脈抽血后注射ICG0.5

8、mg/d.kg,注射后l5min對(duì)側(cè)手臂靜脈血測(cè)滯留率。正常值10%以下,肝硬化病人ICG滯留率明顯升高,甚至達(dá)50%以上。②利多卡因代謝產(chǎn)物生成試驗(yàn)(MEGX):本試驗(yàn)反映肝細(xì)胞代謝功能,用來測(cè)定有功能的肝細(xì)胞數(shù),代謝

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