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1、CCB與蛋白尿前言具有良好的降壓作用但不影響腎功能對(duì)急性腎衰、藥物所致腎損害等有效均為腎科醫(yī)師所共識(shí)近年來缺乏就各型腎病以CCB為主的大型臨床試驗(yàn),特別是在DN短期降低蛋白尿效果確實(shí)不及ACEICCB對(duì)腎病治療有害?CCB降壓以外的作用CCB對(duì)蛋白尿的影響今后你如何選用CCB在腎科領(lǐng)域應(yīng)用CCB是否造成腎小球內(nèi)高濾過、高灌注?擴(kuò)張入球小動(dòng)脈>出球小動(dòng)脈有的CCB如Etonidipine對(duì)入球和出球小動(dòng)脈的作用完全相等而波依定,氨氯地平等則對(duì)出球小動(dòng)脈的擴(kuò)張作用是入球小動(dòng)脈的一半左右.決定腎小球內(nèi)跨膜壓的因素:全身血壓﹑出入球小動(dòng)脈擴(kuò)張情況,
2、及腎臟血流動(dòng)力學(xué)自身調(diào)節(jié)機(jī)制起重要作用.動(dòng)物試驗(yàn)示:在血壓有效下降的情況下,雖然用CCB后入球小動(dòng)脈擴(kuò)張,但跨膜壓仍下降林善錟,CCB在腎科領(lǐng)域中的應(yīng)用.中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào),2005,4.21.CCB降壓以外的作用腎組織內(nèi)存在廣泛鈣通道,部分在Ang刺激后可開放上皮足突細(xì)胞的鈣通道可能與該處細(xì)胞骨架功能有關(guān),從而可能與蛋白尿有關(guān).系膜細(xì)胞中如鈣離子濃度過高,可使大分子物質(zhì)在該細(xì)胞中穿行加快,腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞鈣離子↑促使線粒體工作↑,CCB可以抗氧化作用CCB可使過高表達(dá)的趨炎癥因子下調(diào).抑制系膜細(xì)胞增生.刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生NO.增強(qiáng)由已酰膽堿所導(dǎo)致的血
3、管擴(kuò)張作用.林善錟,CCB在腎科領(lǐng)域中的應(yīng)用.中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào),2005,4.21.林善錟,CCB在腎科領(lǐng)域中的應(yīng)用.中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào),2005,4.21.CCB降壓以外的作用CCB對(duì)蛋白尿的影響今后你如何選用CCB在腎科領(lǐng)域應(yīng)用1985年以前認(rèn)為CCB可使尿蛋白升高機(jī)制:CCB擴(kuò)張入球小動(dòng)脈>出球小動(dòng)脈→腎小球內(nèi)高壓設(shè)計(jì):前瞻、隨機(jī)、開放、多中心研究(5國28個(gè)中心)病人:具有高血壓的慢性腎臟病病人158例治療:非洛地平(F)9mg(54例)雷米普利(R)10mg(53例)聯(lián)合治療(F+R)5mg+5mg(51例)——可并用β受體阻斷劑及利尿
4、劑控制血壓觀察:Bp、UAE、GFR及SCr,共24月HerlitzH,etal.NephrolDialTransplant2001;16:2158-65Nephros試驗(yàn)蛋白尿↑1.兩藥小劑量聯(lián)合治療似乎能比單獨(dú)用藥(尤其是雷米普利)更有效地控制高血壓2.兩藥小劑量聯(lián)合治療能比非洛地平單獨(dú)治療更有效地延緩腎功能損害進(jìn)展3.非洛地平單獨(dú)治療組尿白蛋白排泄率有所增加,其余兩組有所下降,但各組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異結(jié)論200-20-40-60%1年UAE3年正常硝苯地平緩釋片依那普利ChanJCKidneyInt.2000Feb;57(2):590-6
5、00.2型DM合并高血壓蛋白尿↑11%↑15.4%-54%23.8%1年UAE3年正常硝苯地平緩釋片52例依那普利50例蛋白尿↑1型DM微量白蛋白尿,血壓正常,42例分3組組別硝緩組群多普利組安慰劑組AER(mg/min)5966661年后122↑23↓11217.6%↑45%↓27.6%↑3年后↑穩(wěn)定↑停藥3m無變化↑1倍無變化JerumsGAmJKidneyDis.2001May;37(5):890-9.806040200尿蛋白(mg/24h)治療前治療后治療前治療后硝苯地平緩釋片依那普利ShigeakiBaba,TheJ-MINDSt
6、udyGroup.Diabetesresearchandclinicalpractice54(2001)191-201P=NSP=NSN=436例高血壓糖尿病腎病患者觀察2年蛋白尿↑J-MIND試驗(yàn)J-MIND試驗(yàn)結(jié)果證實(shí):結(jié)論硝苯地平減緩糖尿病腎病進(jìn)展,與ACEI相當(dāng)ShigeakiBaba,TheJ-MINDStudyGroup.Diabetesresearchandclinicalpractice54(2001)191-201J-MIND試驗(yàn)糖尿病腎病ACEI/ARB應(yīng)用臨床實(shí)踐指南雙氫吡啶類CCB可加重蛋白尿,不宜單獨(dú)應(yīng)用,可在聯(lián)
7、合ACEI/ARB基礎(chǔ)上使用.403020100尿蛋白(mg/24h)UAE前24月后硝苯地平緩釋片lisinoprilLeonciniG,Nephron.2002Feb;90(2):169-73硝本地平控釋片組16例lisinopril16例蛋白尿(一)UAE前24月后MBP122→104123→10235.7±12.231.2±12.133.8±16.29.1±2.1兩組降壓療效相同代文?顯著降低白蛋白排泄率(AER)VibertiG,WheeldonNM,etal.Circulation.2002;106:672-8-11.2-6.6
8、-11.6-6.5SBPDBP與基線相比24周平均BP變化(mmHg)048121824-60-40-20020(p<0.001)-8%-44%AER的變化時(shí)間(周)(%)纈沙坦