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《解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、第19章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(antipyretic-analgesicandantinflammatorydrugs)非甾體類抗炎藥(nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)阿斯匹林類藥前列腺素合成酶抑制劑(前列腺素prostaglandin,PG)共同作用1.解熱作用降低發(fā)熱者的體溫,對正常人體溫無影響。發(fā)熱原因:病原體刺激中性粒細胞→內(nèi)熱原(IL-1)→C.N.S→體溫調(diào)節(jié)中樞的PG合成與釋放↑→體溫調(diào)節(jié)點↑→發(fā)熱。解熱機制:NSAIDs抑制PG合成酶(環(huán)氧酶)→PG合成↓2.鎮(zhèn)痛作用中等程度鎮(zhèn)痛,對慢性鈍痛效果好。作用部位:主要
2、在外周。鎮(zhèn)痛機制:損傷或炎癥→局部產(chǎn)生和釋放致炎物質(zhì)(緩激肽、PG):緩激肽→引起疼痛PG→致痛、痛覺N末梢敏感性↑NSAIDs抑制環(huán)氧酶→PG合成↓3.抗炎作用除苯胺類外均有此作用。PG是參與炎癥反應的重要活性物質(zhì),抑制PG合成具有抗炎作用。NSAIDs的作用機制:抑制環(huán)氧酶使PG合成減少環(huán)氧酶(cyclo-oxygenase,COX)有二個亞型COX1和COX2,COX1和COX2的特性比較COX1COX2生成存在于正常組織經(jīng)細胞誘導,存在于受損傷組織功能催化合成PGE2、PGI2有穩(wěn)定和保護細胞的作用催化合成PGE2、PGI2是原炎性,具有強烈的致炎、致痛作用水楊酸類
3、包括乙酰水楊酸鈉(阿斯匹林)水楊酸鈉:刺激性大,僅作外用阿斯匹林(aspirin)-乙酰水楊酸(acetylsalicacid)〔體內(nèi)過程〕吸收:迅速,大部分在小腸上段吸收。分布:水解產(chǎn)物乙酸和水楊酸,水楊酸鹽與蛋白結合率80%~90%,分布到各個組織,進入關節(jié)腔、c.s.f、乳汁,通過胎盤。代謝:水解能力有限,口服小劑量(0.6g)按一級動力學消除,t1/2短,2~3h;大劑量時,按零級動力學消除,t1/2延長,可達15~30h。排泄:經(jīng)腎臟排泄,堿化尿液加速排泄?!沧饔眉皯谩?.解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風濕止鈍痛,抗風濕療效明顯確實;2.抑制血小板聚集小劑量(40~80mg
4、)阿司匹林可最大限度的抑制血小板聚集。TXA2(血栓素A2)是強大的血小板釋放及聚集的誘導劑,抑制環(huán)氧酶→PG合成↓,TXA2↓→抗血小板聚集。大劑量(0.3g)時,抑制血管壁內(nèi)環(huán)氧酶的活性→PGI2↓,PGI2是TXA2的生理性對抗物,PGI2↓可促進凝血和血栓形成?!膊涣挤磻?.胃腸道反應1)直接刺激胃粘膜引起;2)長期用引起胃粘膜損傷→誘發(fā)和加重潰瘍→潰瘍者禁用。2.凝血障礙有出血傾向、肝功能障礙、血友病、低凝血酶原血癥、VK缺乏者禁用。3.過敏反應偶見皮疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克“阿斯匹林哮喘”某些哮喘患者服用后可產(chǎn)生。原因與抑制PG合成有關?;ㄉ南?/p>
5、酸有二條代謝途徑:一是通過環(huán)氧酶合成PG,另一是通過脂氧化酶生成白三烯,具有收縮支氣管平滑肌的作用,當PG↓時,內(nèi)源性支氣管收縮物質(zhì)占優(yōu)勢→哮喘?!鞍⑺蛊チ窒辈荒苡胊drenaline治療,停藥或用PG對抗。4.水楊酸反應劑量過大(5g/日)出現(xiàn),有頭痛、旋暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力障礙,是中毒的表現(xiàn),嚴重者有過度換氣、酸堿平衡障礙、高熱、精神錯亂,立即停藥。5.瑞夷(Reye)綜合征在有病毒感染發(fā)熱的小兒或青年服用易發(fā)生,表現(xiàn)為嚴重肝功障礙和腦病,少見但可致死?!菜幬锵嗷プ饔谩硨⒛承┡c血漿蛋白結合率高的藥物從結合部位置換出來→游離型↑→作用↑:與香豆素合用→抗凝作用↑
6、→出血;與甲磺丁脲合用→降糖作用↑→低血糖;與腎上腺皮質(zhì)激素合用→抗炎作用↑→誘發(fā)潰瘍。與呋噻米合用競爭腎小管分泌部位→水楊酸排泄↓→蓄積中毒;與甲氨蝶呤合用防礙其從腎小管分泌→毒性↑苯胺類對乙酰氨基酚(acetaminophen)又名撲熱息痛(paractamol)是非那西丁的活性代謝產(chǎn)物,毒性小于非那西丁。解熱鎮(zhèn)痛作用強,抗炎抗風濕作用很弱,臨床用于止鈍痛。不良反應較少,偶見皮疹、蕁麻疹、藥熱、粒細胞減少。中毒可致肝、腎損害?!搀w內(nèi)過程〕非那西丁75%~80%對氨苯乙醚羥化物(毒性)高鐵血紅蛋白血癥溶血性貧血腎乳頭壞死、間質(zhì)性腎炎肝損害對乙酰氨基酚極少部分葡萄糖醛酸結合
7、腎臟排泄吡唑酮類保泰松(phenylbutazone)羥布宗(oxyphenbutazone)是保泰松的代謝產(chǎn)物氨基比林因可引起粒細胞減少,只作為復方成分之一應用。吡唑酮類抗炎抗風濕作用強,主要用于強直性關節(jié)炎等的治療,因不良反應多,已少用。其他抗炎有機酸類吲哚美辛(indomethacin,消炎痛)〔作用及應用〕抑制環(huán)氧酶作用強,抗炎、解熱作用顯著,對炎性疼痛效果明顯。用于急性風濕性和類風濕性關節(jié)炎、強直性脊柱炎、不易控制的癌性發(fā)熱?!膊涣挤磻尺x擇性抑制COX11.胃腸道反應2.C.N.S頭痛、旋暈、偶有精神失