脂聯(lián)素、瘦素、內(nèi)脂素與多囊卵巢綜合征

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1、脂聯(lián)素、瘦素、內(nèi)脂素與多囊卵巢綜合征【關(guān)鍵詞】多囊卵巢綜合征；脂聯(lián)素；瘦素；內(nèi)脂素　　以往，人們認(rèn)為脂肪組織的主要功能是貯存和供給能量，但是隨著研究的深入，人們對脂肪組織的認(rèn)識發(fā)生了根本性的變化，即脂肪細(xì)胞具有活躍的內(nèi)分泌功能，其分泌的脂聯(lián)素、瘦素、抵抗素和內(nèi)脂素等脂肪細(xì)胞因子與胰島素抵抗、心血管疾病及糖尿病的發(fā)生等有密切的關(guān)系，而多囊卵巢綜合征(PCOS)則是一種病因復(fù)雜伴有肥胖，胰島素抵抗的常見代謝性疾病，涉及神經(jīng)內(nèi)分泌、糖代謝、脂肪代謝、蛋白質(zhì)代謝以及卵巢局部調(diào)控因素等多方面的異常變化，因此對脂肪因子的研究可以為PCOS的病因研究與治

2、療提供新的視點(diǎn)。以下就對目前研究較多的脂肪細(xì)胞因子瘦素、脂聯(lián)素和內(nèi)脂素的生物作用以及在PCOS患者中的表達(dá)情況及其作用特點(diǎn)作一總結(jié)回顧?！　?脂聯(lián)素(adiponectin)　　脂聯(lián)素（APN）是由脂肪細(xì)胞分泌的一種的糖蛋白，由224個氨基酸組成。由人類APM1／AcDc／ADIP0Q基因編碼，其編碼基因位于染色體3q27，大小為l7kb的區(qū)域內(nèi)有三個外顯子和兩個內(nèi)含子［1］。大量研究顯示，其具有增強(qiáng)胰島素敏感性、抗炎及抗動脈粥樣硬化的作用，參與炎癥、血脂血糖代謝等病理生理過程，在代謝綜合征、保護(hù)心肌及抗動脈粥樣硬化方面有重要作用。它的分泌

3、失衡與肥胖、糖尿病和冠狀動脈粥樣硬化等疾病密切相關(guān)。脂聯(lián)素通過內(nèi)分泌、旁分泌及自分泌作用于肝臟、腦、骨骼肌、血管及脂肪組織自身［2］，與其受體結(jié)合后主要通過腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)、p38有絲分裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路發(fā)揮作用，調(diào)節(jié)能量代謝?！　?.1脂聯(lián)素與胰島素抵抗(IR)有研究表明脂聯(lián)素是胰島素敏感性的調(diào)節(jié)因子。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)APN能拮抗IR，補(bǔ)充外源性APN可使IR和B細(xì)胞脫顆?，F(xiàn)象減輕，改善糖尿病癥狀［3］。另外Yamauchi等［4］研究在胰島素敏感度改變的小鼠中脂聯(lián)

4、素表達(dá)下降與胰島素抵抗的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素通過降低肥胖鼠肌肉和肝臟中三酰甘油的濃度，可減輕胰島素抵抗?！　?.2脂聯(lián)素與PCOS目前有很多學(xué)者對脂聯(lián)素水平和PCOS之間的關(guān)系進(jìn)行研究。有研究提出，在肥胖和非肥胖PCOS患者中明顯存在低脂聯(lián)素血癥，同時存在不同程度的IR［5］，石玉華［6］等對206例PCOS患者(PCOS組)和同期收治的74例非PCOS患者(對照組)進(jìn)行分析，測定其BMI、血清脂聯(lián)素水平，其研究發(fā)現(xiàn)，PCOS組血清脂聯(lián)素水平隨胰島素抵抗指數(shù)（HOMA—IR）升高而降低，說明血清脂聯(lián)素與IR相關(guān)；PCOS組合并糖耐量異常(IG

5、T)者血清脂聯(lián)素水平明顯低于無IGT者，又進(jìn)一步證實(shí)血清脂聯(lián)素參與調(diào)節(jié)能量代謝。在對PCOS患者胰島素增敏治療的研究中，郭濤等［7］也發(fā)現(xiàn)血脂聯(lián)素水平在伴有IR的PCOS患者明顯低于無IR者，表明存在胰島素抵抗的情況下，脂聯(lián)素的產(chǎn)生受到了抑制,而服用二甲雙胍后這些患者的血脂聯(lián)素水平又明顯增高。此實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明脂聯(lián)素與PCOS的高胰島素和胰島素增敏治療具有密切關(guān)系。因此可以推測脂聯(lián)素可能是調(diào)節(jié)PCOS患者胰島素敏感性的細(xì)胞因子之一，并有可能成為PCOS發(fā)生遠(yuǎn)期并發(fā)癥的預(yù)測指標(biāo)。但PCOSIR與APN分泌的減少孰因孰果以及APN的細(xì)胞傳遞通路和作

6、用受體還需進(jìn)一步研究。　　2瘦素(Leptin)　　瘦素(LEP)是由肥胖基因編碼，主要由白色脂肪組織合成的蛋白激素，通過下丘腦對能量儲存與生殖功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，還參與誘發(fā)生殖系統(tǒng)成熟、血管平滑肌增生、胰島素抵抗等過程，大量研究表明瘦素與腫瘤、肝病、糖尿病、心血管疾病相關(guān)?！　?.1瘦素與瘦素受體瘦素受體(Ob-R)是單鏈跨膜受體，廣泛分布于幾乎所有組織中，包括腦、心、胎盤、肝、胃、胰、脾、肌肉、胸腺、前列腺、睪丸、卵巢、小腸、結(jié)腸、腎上腺等。目前已發(fā)現(xiàn)a，b，c，d，e和f6個亞型，各亞型因結(jié)構(gòu)域長度不同而被分為長型受體(ob-Rb)和短型受

7、體(ob-Ra，ob-Rc，ob-Rd，ob-Re和ob-Rf)。長型受體是完整的跨膜受體，主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，擔(dān)負(fù)著與瘦素結(jié)合后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、實(shí)現(xiàn)生物效應(yīng)的功能。目前認(rèn)為JAK-STAT是瘦素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要途徑，當(dāng)瘦素與瘦素長受體(Ob-Rb)結(jié)合引起受體二聚化與結(jié)合的JAK2磷酸化，導(dǎo)致JAK2蛋白激酶(JAK2一kinase)活化?；罨腏AK2一kinase使受體結(jié)構(gòu)域內(nèi)的某些酪氨酸殘基磷酸化（Tyr-P）。受體通過其Tyr-P與STAT3分子的SH2結(jié)構(gòu)域相互作用，誘導(dǎo)STAT3磷酸化，啟動特定基因的表達(dá)，發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)［8］

8、。短型受體廣泛分布于外周，無信號傳遞功能，主要功能為調(diào)節(jié)游離瘦素濃度，將其轉(zhuǎn)運(yùn)到作用位點(diǎn)［9］。由于瘦素受體的廣泛分布，因此瘦素和瘦素受體對人體的生理功能的影響及其在多系統(tǒng)疾病中