紫杉醇過敏反應(yīng)

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1、紫杉醇過敏反應(yīng)患者基本信息王XX，女，63歲卵巢癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移腹腔、盆腔積液PS：腺癌CS：IV期為行第二周期化療入院化療方案：TC方案（紫杉醇+卡鉑）病例簡介病例簡介2017.6.13開始行TC方案化療8:25化療前給予止吐、保胃、護(hù)肝、抗過敏治療12:25紫杉醇靜脈化療12:30出現(xiàn)發(fā)憋、氣短，面色潮紅，口唇紫紺血氧：100%降至70%，血壓：80/40mmHg紫杉醇過敏反應(yīng)12:30對(duì)癥治療立即停止紫杉醇輸注更換輸液器，開放新的靜脈通路心電監(jiān)護(hù)吸氧藥物治療藥物劑量用法頻次用途鹽酸異丙

2、嗪注射液50mgIM，st1次抗過敏鹽酸腎上腺素注射液1mgIH，st2次抗過敏尼可剎米注射液375mgIV，st2次興奮呼吸鹽酸洛貝林注射液3mgIV，st2次興奮呼吸地西泮10mgIM，st1次鎮(zhèn)靜鹽酸多巴胺注射液20mgIV，st2次升壓鹽酸多巴胺注射液5％葡萄糖注射液100mgIVD（泵入），st持續(xù)泵入升壓葡萄糖氯化鈉注射液500mlIVD，st1次補(bǔ)液羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液500mlIVD，st1次擴(kuò)容病例簡介搶救治療藥物經(jīng)搶救用藥后患者生命征逐漸好轉(zhuǎn)12時(shí)35分心電監(jiān)

3、測(cè)：心率133次/分，血壓120/82mmHg,呼吸28次/分，血氧飽和度96%患者自訴發(fā)憋、氣短明顯好轉(zhuǎn)12時(shí)45分心電監(jiān)測(cè)時(shí)血壓下降至96/56mmHg，繼續(xù)給予多巴胺靜注，用藥后患者血壓逐漸升至100/68mmHg,血氧飽和度95%。病例簡介搶救過程迅速、合理、有效如何判定為紫杉醇過敏反應(yīng)?導(dǎo)致紫杉醇過敏反應(yīng)的原因？是否可以避免使用紫杉醇，若必須使用是否可以進(jìn)行預(yù)防過敏反應(yīng)？其他制劑是否也會(huì)導(dǎo)致紫杉醇過敏反應(yīng)？紫杉醇研發(fā)過程20世紀(jì)60年代末由美國Wani和Wall首次從太平洋短葉紅豆杉的

4、樹皮中分離到了紫杉醇的粗提取物。在篩選實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)紫杉醇粗提物對(duì)離體培養(yǎng)的鼠腫瘤細(xì)胞有很高活性但由于其中的活性成分在植物中含量極低，直到1971年才同Duke大學(xué)的教授McPhail合作，通過X-射線分析確定了活性成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)--一種四環(huán)二萜化合物，并命名為紫杉醇（Taxol）紫杉醇作用機(jī)制20nm微管水平上微管蛋白??微管紫杉類抑制解聚促進(jìn)聚合紫杉類的作用機(jī)理：促進(jìn)微管蛋白聚合，抑制解聚1979年，發(fā)表作用機(jī)制1992年FDA批準(zhǔn)上市，紫杉醇是目前臨床上最暢銷的抗惡性腫瘤藥物，其特點(diǎn)是廣譜抗

5、癌。NCI稱其為過去15年中開發(fā)的最好的抗癌藥物20世紀(jì)90年代抗腫瘤藥的三大成就之一湯姆森科技桂冠獎(jiǎng)紫杉醇研發(fā)過程英文名：Paclitaxel,Taxol?orTM分子式：C47H51NO4溶解度：可溶于有機(jī)溶劑，難溶于水（在水中溶解度僅為0.006mg/ml），不溶于石油醚。與糖結(jié)合成苷后的水溶性大大提高，但在脂溶性溶劑中溶解性降低。穩(wěn)定性：pH4～8穩(wěn)定；pH<4較穩(wěn)定；pH>8易分解；在特定條件下紫杉醇可被氧化，但極難還原；紫杉醇理化性質(zhì)親脂性，不溶于水紫杉醇每安瓿30mg（5ml）紫杉

6、醇6mg聚氧乙基蓖麻油527mg無水乙醇49.7%紫杉醇理化性質(zhì)紫杉醇常見不良反應(yīng)局部反應(yīng)過敏反應(yīng)消化道反應(yīng)神經(jīng)毒性心臟毒性骨髓抑制紫杉醇紫杉醇過敏反應(yīng)輕度重度紫杉醇過敏反應(yīng)紫杉醇嚴(yán)重過敏反應(yīng)發(fā)生率為39%，幾乎所有反應(yīng)發(fā)生在用藥開始后最初的10min中內(nèi)。10min親脂性，不溶于水紫杉醇每安瓿30mg（5ml）紫杉醇6mg聚氧乙基蓖麻油527mg無水乙醇49.7%紫杉醇理化性質(zhì)導(dǎo)致紫杉醇過敏反應(yīng)的罪魁禍?zhǔn)鬃仙即荚鋈軇ň垩跻一吐橛停┬阅芊浅?yōu)良的非離子表面活性劑主要作為增溶劑、乳化劑、潤濕劑

7、使用對(duì)于溶解度極低，無法通過調(diào)節(jié)pH值、加入潛溶劑以及包合等手段達(dá)到理想給藥濃度的藥物，使用以聚氧乙基蓖麻油為代表的非離子表面活性劑增溶成為首選。聚氧乙基蓖麻油在各種急性和長期毒性試驗(yàn)中均表現(xiàn)為非毒性和非刺激性，但靜脈注射含聚氧乙基蓖麻油的制劑后卻會(huì)出現(xiàn)諸多不良反應(yīng)紫杉醇增溶劑（聚氧乙基蓖麻油）心臟血管毒性神經(jīng)毒性過敏反應(yīng)中毒性腎損害聚氧乙基蓖麻油進(jìn)入體內(nèi)降解，導(dǎo)致大量組織胺的釋放紫杉醇過敏預(yù)防地塞米松20mg口服紫杉醇之前12及6小時(shí)給予苯海拉明50mg紫杉醇之前30至60分鐘肌內(nèi)注射西米替丁

8、（300mg）或雷尼替?。?0mg）紫杉醇之前30至60分鐘靜注紫杉醇過敏預(yù)防病例回顧藥物用量用法醋酸地塞米松片9.75mgPO，晚10點(diǎn)及早6點(diǎn)地塞米松磷酸鈉5mgIH，qd鹽酸苯海拉明40mgIM，qd（化療前30min）西咪替丁40mgIH，qd（化療前30min）預(yù)防措施合理紫杉醇過敏預(yù)防紫杉醇使用開始時(shí)，前15min應(yīng)在床邊觀察，心電監(jiān)護(hù)（血壓、脈搏、呼吸）q15min*4次，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者有無呼吸困難、皮疹、低血壓等輸液時(shí)間>3h。搶救車普通聚氯乙烯（PVC）輸液器中加入30%-40%