難治性癲癇動物模型探究新進展

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1、難治性癲癇動物模型探究新進展［摘要］難治性癲癇是最棘手的臨床問題之一，其病因至今未明。由于人體腦組織難以獲取等限制，難治性癲癇發(fā)生機制的研究需依賴動物模型。本文對不同難治性癲癇動物模型的制作方法、表現(xiàn)和機制等方面作綜述。［關(guān)鍵詞］難治性癲癇；動物模型；進展［中圖分類號］R742.1［文獻標識碼］A［文章編號］1673-9701(2012)30-0011-02RecentprogressinthestudyofanimalmodelofrefractoryepilepsyWANGGuangxinMedicalInstituteofPaediat

2、rics,QiluChildren’sHospitalofShandongUniversity,Jinan250022，China[Abstract]Refractoryepilepsyisoneofthemostthornysubjectanditsetiologyisunkown.Attemptstostudyinvivoareharmperedbythelackofsuitablebraintissuefrompatientswithrefractoryepilepsyorcontrols.Nevertheless,ananimalmo

3、delwouldbeavalubletooltostudymechanismsofrefractoryepilepsyandtodevelopmoreeffectivetreatmentapproach.Thispaperreviewsestablishment,featuresandmechanismofanimalmodelofrefractoryepilepsy.［Keywords］Refractoryepilepsy；Animalmodel；Progress癲癇(epilepsy)是最常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，由大腦神經(jīng)元反復發(fā)作的異常

4、放電而引起的、以中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為特征的慢性腦部疾?。?］。全球約0.5%?1%的人口受到該病累及［2］，其中70%?80%患者經(jīng)系統(tǒng)應用抗癲癇藥治療可獲得長期緩解，其余20%?30%患者的發(fā)作不能得到有效控制，成為難治性癩癇(refractoryepilepsy)［1］。難治性癲癇是最棘手的臨床問題之一，因為長期反復發(fā)作，不僅使患者遭受到軀體痛苦，而且在一定程度上可導致患者心理障礙及引起一系列社會問題［3］，因此，難治性癲癇是目前癲癇研究的難點和重點。由于難治性癲癇患者的腦組織較難獲取，即使獲取了少量患者的標本，也很難獲取正常對照者的腦

5、組織，因此在人體研究難治性癲癇的形成機制難以開動物模型可篩選出難治性癲癇和藥物有效癲癇，克服了人體研究的缺陷，可用于難治性癲癇發(fā)生機制的研究，進而尋找到更加有效的治療方法［4］。本文對難治性癲癇動物模型研究的新進展綜述如下。1難治性癲癇動物模型的選擇標準及評定難治性癲癇又稱耐藥性癲癇，其內(nèi)涵為發(fā)作不能得到有效控制的癲癇。但是，難治性癲癇的定義至今尚未統(tǒng)一，Leppik認為難治性癲癇是指在準確診斷及細致監(jiān)測下采用抗癲癇藥1年后發(fā)作仍不能得到完全控制，但多數(shù)學者則認為至少2種及以上抗癲癇藥連續(xù)治療2年才能判斷是否為難治性癲癇［5］。癲癇動物模型的

6、建立將為探討難治性癲癇的發(fā)病機制、篩選鑒定新的抗癲癇藥發(fā)揮重要作用。難治性癲癇動物模型的選擇標準如下：①發(fā)作類型及表現(xiàn)與人類難治性癲癇相似；②癲癇發(fā)作與自發(fā)腦電圖活動一致，從而利于評估抗癲癇藥對行為和腦電圖的影響；③經(jīng)典抗癲癇藥不能有效阻止癲癇發(fā)作；④模型動物體內(nèi)抗癲癇藥的濃度在有效范圍時，能夠長期存活。難治性癲癇動物模型制作時，動物癇性發(fā)作的嚴重程度按照Racine分級分為五級：I級表現(xiàn)為閉眼、胡須動、面部抽搐；II級為點頭、咀嚼伴面部抽搐；III級為一側(cè)前肢抬起、陣攣；IV級表現(xiàn)站立常伴兩側(cè)前肢陣攣；V級表現(xiàn)站立、扭轉(zhuǎn)并伴有跌倒［6］。出

7、現(xiàn)IV級及以上癥狀時說明癲癇模型建立成功。2遺傳性癲癇動物模型有些動物先天具有癲癇的易感性，因此可以成為遺傳性癲癇模型。作為狗類最常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病［7］，狗癲癇發(fā)作的類型、腦電圖改變與人類癲癇相似，且難治性癲癇狗比藥物有效癲癇狗的發(fā)作頻率更高，病情更嚴重，因此癲癇狗是一種比較適合的難治性癒癇動物模型。Jambroszyk等以此種模型開展難治性癲癇機制的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)難治性癲癇狗大腦毛細血管內(nèi)皮細胞P-糖蛋白表達上調(diào)，與人類難治性癲癇相似［8，9］。癲癇狗也可用于新的抗癲癇藥的療效評估，另外治療方面，Kluger等認為苯巴比妥合并溴化鉀治療難

8、治性癲癇狗能夠取得較好效果［10］，是否可推廣用于臨床，有待進一步驗證。除癲癇狗外，其他遺傳性癲癇模型，如聲源性敏感致癲癇大、小鼠，光敏致癲癇狒狒，均屬反射性癲癇，