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1、肺癌的靶向治療南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院腫瘤中心束永前靶點GrowthfactorsTumourvasculatureDisseminatingtumourcellsInvasionCellcyclecontrolProliferatingtumourcellsAngiogenesisSignaltransduction靶向治療的常見種類小分子表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑，如吉非替尼(Gefitinib，Iressa,易瑞沙)；埃羅替尼（Erlotinib,Tarceva）；抗EGFR的單抗，如西妥昔單抗（Cetu
2、ximab,Erbitux）；抗HER-2的單抗，如赫賽汀（Trastuzumab,Herceptin）；Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制劑，如伊馬替尼（Imatinib）；血管內皮生長因子受體抑制劑，如Bevacizumab(Avastin)；靶向治療的常見種類抗CD20的單抗，如利妥昔單抗（Rituximab）；IGFR－1激酶抑制劑，如NVP－AEW541；mTOR激酶抑制劑，如CCI－779；泛素－蛋白酶體抑制劑，如Bortezomib；其他，如Aurora激酶抑制劑，組蛋白去乙?；福℉DACs）抑制劑等。EGFRthee
3、pidermalgrowthfactortransforminggrowthfactor-α.TKandsecondarysignalingpathways,EGFR變異和過表達60%to80%肺癌病人的EGFR變異或上調EGFR過表達：肺鱗癌(84%),大細胞(68%),腺癌(65%)EGFR途徑藥物EGFR單克隆抗體結合(cetuximab）下游的小分子TKIs(erlotinib和gefitinib[Iressa]).Gefitinib上市前選擇性EGFRTKinhibitor2003年5月快速批準用于進展期NSCLC的治
4、療起初的研究是滿意的。gefitinib聯合或序貫含鉑方案沒有提高OS、PFS和TTPPhaseIItrials研究了單藥解救治療的療效，對于RR、疾病控制、生存期有部分效果，毒性也適度。Gefitinib上市后ISEL(IressaSurvivalEvaluationinLungCancer),安慰劑對照隨機的PhaseIIItrial。1,600復治病人,結果沒有統(tǒng)計學上的生存期的差異。不再推薦使用。上市后第二個試驗——INTEREST,在1,400個復治的有轉移或復發(fā)的病人中比較了docetaxel和gefitinib的療
5、效，2007年將公布結果.ErlotinibErlotinib,另一種奎那唑啉類化合物,可選擇性地直接抑制EGFR酪氨酸激酶并減少EGFR的自身磷酸化作用,從而導致細胞生長停止和走向凋亡erlotinib與標準化療聯合首次顯示了生存優(yōu)勢FDA批準用于局部晚期或轉移性的NSCLC（至少先前有一個化療方案失?。?Erlotinib—TRIBUTE研究北美TRIBUTE研究，PhaseIII試驗，1059初治病人，隨機接受erlotinib(150mg/d)或者安慰劑聯合carboplatin-paclitaxelOS、MTTP、客觀
6、反應無差異副作用相似，erlotinib組腹瀉發(fā)生率稍高(47.7%vs43.2%).Erlotinib—TRIBUTE研究TRIBUTE研究亞組分析顯示不吸煙者聯合erlotinib可以獲得生存期的益處(mediansurvival,23vs10months;hazardratio,0.49;95%confidenceinterval,0.28-0.85)Erlotinib—TALENT研究TALENT研究，國際PhaseIIItrial，1172個初治進展期NSCLC病人隨機接受erlotinib（150mg/d）或安慰劑聯
7、合6周期GP方案Erlotinib＋GP沒有改善OS、TTP和QOL毒性相似，erlotinib組3/4度腹瀉(6%vs<1%)和3/4度皮疹(10%vs<1%)發(fā)生率稍高.EGFR-TargetedTherapiesandChemotherapyinAdvancedPretreatedNSCLC西妥昔單抗(C-225)是免疫球蛋白IgG1的人源化嵌合單抗,可以阻斷EGF和TGFα與EGFR的結合。這一競爭性結合的后果是抑制了相關配體結合后的酪氨酸激酶活性和其后的腫瘤生長。結直腸癌和頭頸部鱗癌(Mediansurvival54m
8、vs.28m,P=0.02)有效Cetuximab—臨床研究NSCLC研究正在進行。一線轉移性NSCLC中，研究了cetuximab聯合PC,GCb,andVC.二線治療中,報道了docetaxel(75mg/m2I.V.every3weeks)聯合cetuxi
